Esqualeno | ||
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Estrutura do esqualeno, um terpeno . | ||
Identificação | ||
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Nome IUPAC | (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexametiltetracosahexa-2,6,10,14,18,22-eno | |
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.003.479 | |
N o EC | 203-826-1 | |
N o RTECS | XB6010000 | |
PubChem | 638072 | |
ChEBI | 15440 | |
SORRISOS |
C (= C \ CC \ C (= C \ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ CC \ C = C (\ C) C) C) C) C) (\ CC \ C = C (\ C) C) C , |
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InChI |
InChI: InChI = 1 / C30H50 / c1-25 (2) 15-11-19-29 (7) 23-13-21-27 (5) 17-9-10-18-28 (6) 22- 14-24-30 (8) 20-12-16-26 (3) 4 / h 15-18,23-24H, 9-14,19-22H2,1-8H3 / b27-17 +, 28-18 + , 29-23 +, 30-24 + InChIKey: YYGNTYWPHWGJRM-AAJYLUCBSA-N |
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Aparência | líquido oleoso incolor com um pouco de odor | |
Propriedades quimicas | ||
Fórmula |
C 30 H 50 [Isômeros] |
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Massa molar | 410,718 ± 0,0275 g / mol C 87,73%, H 12,27%, |
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Propriedades físicas | ||
Fusão T ° | −5 ° C | |
T ° fervendo | 275 ° C a 20 hPa | |
Massa volumica | 0,86 g · cm -3 | |
Propriedades ópticas | ||
Índice de refração | 1,4990 a 20 ° C | |
Precauções | ||
SGH | ||
![]() P331 : NÃO induzir vômito. P301 + P310 : Em caso de ingestão: contacte imediatamente um CENTRO DE INFORMAÇÃO ANTIVENENOS ou médico / médico. P405 : Armazene trancado. P501 : Descarte o conteúdo / recipiente em ... |
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Ecotoxicologia | ||
DL 50 | 5000 mg / kg (camundongo, oral ) 1800 mg / kg (camundongo, iv ) |
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Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | ||
O esqualeno (SQ) ou às vezes referido como espinaceno supraène é um triterpeno , isoprenóide composto por trinta átomos de carbono e cinquenta átomos de hidrogênio, nome: (E) 2,6,10,15,19,23-hexametil 2,6,10 , 14,18,22-tetracosahexeno.
Suas seis unidades de isopreno estão todas em configuração trans .
É um lipídio de composição de hidrocarboneto produzido naturalmente por todos os organismos superiores, incluindo humanos (é notavelmente encontrado no sebo humano) e é um intermediário essencial na biossíntese de colesterol , hormônios esteróides e vitamina D em humanos.
Está presente em grandes quantidades no óleo de fígado de tubarão daí seu nome, bem como no óleo de amaranto (6,5%) e em quantidades menores (0,1 a 0,7%) no azeite de oliva e outros óleos de grãos, sementes, farelo de arroz, gérmen de trigo comercializado ... o esqualeno é extraído principalmente de fígados de tubarão. É usado em cosméticos, como cosmético e em algumas vacinas , o que gerou polêmica sobre a segurança dessas vacinas.
O nome do composto deriva do fato de que foi isolado pela primeira vez em 1916 do fígado de tubarões, incluindo o cação- espinhoso ( Squalus mitsukurii ). O esqualeno foi então identificado em várias plantas.
O esqualeno tem a propriedade de absorver oxigênio . No entanto, a quantidade de oxigênio absorvida é fisiologicamente significativa apenas em tubarões .
O esqualeno é o precursor bioquímico de toda a família dos esteróides : é a oxidação (por meio de uma enzima, a esqualeno monooxigenase ) de uma das extremidades da molécula de esqualeno que produz por ciclização , catalisada por enzimas , o lanosterol , que será convertido em colesterol e outros esteróides.
É um composto de baixa densidade (gravidade específica de 0,855, o que o torna um composto menos denso do que a água) que muitas vezes é encontrado principalmente armazenado no fígado de peixes cartilaginosos , como tubarões que não têm bexiga. Nadando e que, portanto, deve reduzir sua densidade corporal com gorduras e óleos.
É uma das causas da sobrepesca do tubarão, que é caçado por suas barbatanas, mas cujos fígados são usados para extrair óleo de fígado de tubarão, principalmente vendido para produzir cápsulas supostamente boas para a saúde. Preocupações ambientais (queda acentuada de tubarões) e saúde (o fígado dos peixes também armazena toxinas importantes para a saúde) motivaram sua extração de plantas.
O esqualeno é vendido como um suplemento dietético, geralmente na forma de cápsulas ou óleo (como o azeite). Por via oral, é considerado seguro, mas o esqualeno injetado com algumas vacinas é controverso (veja abaixo) Esqualeno natural de alta qualidade, livre de vestígios de metais, especialmente mercúrio e outras toxinas, é considerado um poderoso antioxidante e considerado benéfico para a saúde .
Um estudo japonês em ratos mostrou que o esqualano é mal absorvido pelo trato gastrointestinal e que 3 meses de tratamento não teve nenhum efeito colateral. Os mesmos autores estudaram então a distribuição, excreção e toxicidade subaguda do esqualano no cão beagle (macho). Nas 48 horas após a administração de uma dose oral única de 1200 mg / kg , aproximadamente 83% da dose ingerida foi excretada nas fezes . No dia 3, o esqualano absorvido foi distribuído principalmente para o cabelo e a pele , mas as concentrações nesses tecidos subseqüentemente diminuíram no dia 6. Cabelo e sebo parecem ser duas vias de eliminação de curto a médio prazo. Mas o esqualano também é distribuído no fígado e, lá, eliminado muito mais lentamente. A ingestão oral de 400 mg / kg / dia ou 1.200 mg / kg / dia de esqualano por 13 semanas em beagles machos e fêmeas resulta em um nível de aproximadamente 3% (400 mg / kg ) e 6%, respectivamente. (1200 mg / kg ) da dose diária, principalmente no fígado, mas sem sinais tóxicos detectados nas provas bioquímicas séricas e na prova de função hepática para os grupos de esqualano.
Uma ingestão de 1200 mg / kg / dia em cães por 2 semanas mostrou que a excreção fecal diária de esqualano era de 65 a 90% da dose diária. No final do tratamento (dia 14), os níveis de esqualano no sangue e no cabelo eram de aproximadamente 30 ppm e 14640 ppm, respectivamente . No dia 56 após a primeira dosagem, o esqualano não foi mais encontrado no sangue e no dia 70, os cabelos continham apenas cerca de 1% do que continham no dia 14. No dia 70, a pele, o fígado, o tecido adiposo e o intestino delgado continham menos do que no dia 42. As fezes são exportadas do dia 15 ao dia 70. Em cães, portanto, o esqualano absorvido é pouco a pouco excretado pelas fezes, pele e tegumentos .
Esta molécula é utilizada em cosmetologia em hidratantes como um agente que penetra rapidamente na pele sem deixar vestígios ou sensações oleosas na pele e se mistura bem com outros óleos e vitaminas.
O esqual ane é a forma saturada hidrogenada em esqual eno em que as ligações químicas duplas foram removidas por hidrogenação . Menos sensível à oxidação e resistente a altas temperaturas, é mais comumente usado em produtos de beleza do que o esqualeno.
Estudos toxicológicos no início dos anos 1980 mostraram que em taxas usadas em cosméticos, esqual ene e esqual ane ambos apresentam baixa toxicidade aguda e não são irritantes ou sensibilizantes para a pele humana , ou para cães e ratos usados como modelo animal (de acordo com um estudo japonês a partir de 1989 ).
Foi demonstrado no Japão em ratos que a ingestão de esqualano pode estimular a excreção fecal de 2,3,4,7,8-pentaclorodibenzofurano (a causa mais comum da doença de Yushō entre os congêneres de PCB e PCDF solúveis em gordura e, portanto, frequentes contaminante de óleos comestíveis
Os aditivos são substâncias, administradas em conjunto com uma vacina , que estimulam o sistema imunológico e aumentam a resposta à vacina. O esqualeno é um desses adjuvantes.
Na forma de uma emulsão adicionada à substância vacinal para torná-la mais imunogênica, o esqualeno é usado desde 1997 em uma vacina contra influenza ( FLUAD , de Chiron , contra influenza sazonal) a uma taxa de aproximadamente 10 mg de esqualeno por dose. Esta vacina foi aprovada por agências de saúde em vários países europeus, mas não pela Food and Drug Administration (FDA ) dos Estados Unidos, que não autorizou seu uso nos Estados Unidos. Como todas as vacinas que contêm esqualeno, essas emulsões têm uma aparência branca leitosa.
O esqualeno é usado como um adjuvante de vacina, em particular vacinas experimentais, substâncias antimaláricas (a vacina da malária não existe) ou vacina contra a gripe direcionada aos vírus emergentes H5N1 e então em 2009 H1N1 , como:
Foi desenvolvido na década de 1990 pela Ciba-Geigy (empresa incorporada ao portfólio da Novartis) e pela Chiron , adquirida pela Novartis em 2006. Foi adicionado às vacinas contra influenza para estimular a resposta imune do corpo humano por meio da produção de células de memória CD4 . É o primeiro adjuvante óleo em água para vacina contra influenza a ser comercializado em combinação com antígenos do vírus da influenza sazonal.
O esqualeno é usado como cosmético, mas também como adjuvante imunológico em vacinas .
A controvérsia surgiu sobre os benefícios e perigos do esqualeno (extrato de óleo de fígado de tubarão ) usado como um adjuvante de vacina, especialmente quando injetado. Essas dúvidas foram veiculadas pela imprensa norte-americana e ressurgiram na Europa por ocasião de seu uso em algumas vacinas contra a gripe. Houve associações feitas entre o esqualeno e a síndrome da Guerra do Golfo , com base na suposição de que o esqualeno estava presente em vacinas contra antraz administradas a alguns militares durante a Guerra do Golfo de 1991. estudo encontrou anticorpos anti-esqualeno em 95% dos pacientes com a síndrome da Guerra do Golfo, enquanto nenhum veterano assintomático tinha esses anticorpos. Mas os militares dos Estados Unidos, retransmitidos pela OMS, alegaram que as vacinas suspeitas não continham esqualeno, que o relatório inicial apresentava deficiências técnicas e que pode ser que a maioria dos adultos, tenham recebido ou não vacinas contendo esqualeno, tenham anticorpos contra isso substância.
Depois de ter respondido a todas essas dúvidas com base em estudos, a OMS afirma que o esqualeno utilizado nas vacinas não apresenta risco significativo, mesmo que continue a ser necessário monitoramento, principalmente em determinadas faixas etárias e dependendo da concentração, dose e vias de administração, entre outros fatores.
A OMS e o Departamento de Defesa dos Estados Unidos publicaram relatórios detalhados apontando que o esqualeno também é produzido naturalmente pelo corpo humano, por exemplo, encontrado em lipídios encontrados em impressões digitais humanas.
Suspeita -se que suspensões óleo-em-água, incluindo MF59 , induzam anticorpos contra o lúpus em camundongos livres de doenças autoimunes . Em um estudo, o esqualeno endógeno está relacionado à artrite auto - imune em ratos. A análise epidemiológica dos dados de segurança das vacinas contra influenza sazonal e pandêmica contendo MF59 não indicou nenhum risco aumentado de reações adversas à vacina, potencialmente causando doença autoimune.