Especialidade | Hepatologia e medicina geral |
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ICD - 10 | E80.4 |
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CIM - 9 | 277,4 |
OMIM | 143500 |
DiseasesDB | 5218 |
MedlinePlus | 000301 |
eMedicine | 178841 |
eMedicine | med / 870 |
Malha | D005878 |
Paciente do Reino Unido | Síndrome de Gilberts profissional |
A síndrome de Gilbert (também chamada de síndrome de Gilbert ) é um distúrbio genético do metabolismo da bilirrubina que causa aumento de seus níveis no sangue (hiperbilirrubinemia). O único sintoma é a icterícia variável, que pode ser favorecida por várias circunstâncias, como fadiga , estresse , jejum ou infecção . Essa síndrome, que deve ser diferenciada de outras causas de icterícia, é leve e não apresenta riscos graves.
A síndrome está associada à deficiência da enzima glucuroniltransferase . Foi descrito pela primeira vez pelo gastroenterologista francês Augustin Nicolas Gilbert e seus colaboradores em 1901 .
A doença de Gilbert é uma condição comum encontrada em cerca de 6% da população ocidental, sem um gênero predominantemente. Em contraste, uma pequena proporção é sintomática. Isso ocorre porque a icterícia só aparece se outro fator - geralmente hiperemólise - é adicionado à diminuição da atividade enzimática específica da doença de Gilbert.
A causa é uma diminuição genética de 20 a 30% na atividade de uma enzima hepática, bilirrubina glucuronosiltransferase (ou uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferase 1-1 ou UGT1A1 ). Esta enzima permite a transformação da bilirrubina não conjugada em bilirrubina conjugada permitindo sua eliminação. Na doença de Gilbert, a destruição natural dos glóbulos vermelhos (hemólise) leva à formação de bilirrubina não conjugada que se acumula, causando os sintomas de "icterícia" ( icterícia ).
A síndrome é geralmente autossômica recessiva (e não dominante como se pensava anteriormente), mas mutações heterozigotas (um único alelo mutado causa a doença) foram identificadas.
Várias mutações podem estar na origem desta síndrome, mas dois tipos são encontrados principalmente. Em primeiro lugar, a doença de Gilbert pode ser causada pela expansão de nucleotídeos do promotor devido à inserção de um dinucleotídeo composto por uma timina e uma adenina na caixa TATA do gene UGT1A1 (A (TA) 7TAA em vez de A (TA) 6TAA em indivíduos saudáveis), enquanto a sequência codificadora do gene é normal. A presença do alelo A (TA) 7TAA é necessária, mas não suficiente para o desenvolvimento de icterícia. Outros fatores são necessários para a expressão clínica da doença de Gilbert: hiperemólise (destruição anormalmente alta de glóbulos vermelhos), diseritropoiese menor (anormalidade na maturação de glóbulos vermelhos) ou defeito na captação de bilirrubina pelo hepatócito . Essa mutação é encontrada principalmente na Europa e nos Estados Unidos, mas é muito rara na Ásia. Na última região, uma causa molecular diferente é observada. De fato, a doença de Gilbert na Ásia é causada por uma mutação na sequência codificadora do gene, no exon 1: uma substituição de uma glicina por uma arginina no códon 71. É possível que essa mutação esteja na origem da icterícia neonatal prolongada devido à bilirrubina não conjugada que é, portanto, de acordo com algumas teorias, um sinal precoce da doença de Gilbert.
Essas mutações são polimorfismos não patogênicos; é por isso que o termo "doença de Gilbert" às vezes é considerado impróprio.
Em crianças e adultos, os períodos de icterícia costumam ser desencadeados por jejum, um estado infeccioso, desidratação, estresse, fadiga intensa ou exercícios extenuantes. Certos medicamentos inibem a UDP-glicuronosiltransferase, aumentando o risco de icterícia: atazanavir e indinavir (duas moléculas utilizadas no tratamento da AIDS ), gemfibrozil (um agente redutor do colesterol).
O único sintoma é a icterícia , principalmente da conjuntiva; além disso, o exame clínico é normal. Muitas vezes, a icterícia passa despercebida e é um exame de sangue que revela a síndrome.
A icterícia é causada por um alto nível de bilirrubina não conjugada no sangue , que está entre 20 e 60 µmol · L -1 . Os níveis de bilirrubina conjugada são normais ou não elevados. O fígado está funcionando normalmente. O resto do teste hepático ( transaminases , fosfatases alcalinas , etc.) é normal. Também não há argumento para hemólise (outra causa de aumento da bilirrubina não conjugada): a ausência de anemia e haptoglobina normal.
Existem testes de provocação (jejum, teste de fenobarbital), mas seus resultados não são específicos e são pouco utilizados. Normalmente, nenhuma investigação adicional é necessária. Um diagnóstico por identificação da mutação é possível. É apenas excepcionalmente justificado.
Outros sintomas podem incluir náusea, dor abdominal moderada ou astenia.
No total, é uma doença leve na grande maioria dos casos, sem consequências em longo prazo.
Em caso de sobredosagem de paracetamol , um analgésico, existe um risco teórico de aumento da toxicidade devido à síndrome de Gilbert. Na verdade, o paracetamol é metabolizado pela UDP-glucuroniltransferase, que é deficiente em pacientes com a síndrome. Em doses usuais, nenhuma toxicidade foi demonstrada.
O diagnóstico diferencial é o de hiperbilirrubinemia livre (bilirrubina não conjugada ou indireta) isolada. Trata-se principalmente de hemólise importante .
Um caso raro é a doença de Crigler-Najjar , cuja icterícia aparece desde o nascimento ou na primeira infância.
A síndrome de Gilbert não requer tratamento. No entanto, é possível evitar a exposição a situações que favoreçam o aparecimento de icterícia em indivíduos com essa síndrome, como desidratação e jejum.
O tratamento dos sintomas associados pode ser oferecido, por exemplo, um analgésico para a dor abdominal.