Especialidade | Doença infecciosa |
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CISP - 2 | D96 |
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ICD - 10 | B65 {{{2}}} |
CIM - 9 | 120 |
DiseasesDB | 11875 |
MedlinePlus | 001321 |
eMedicine | 228392 |
Malha | D012552 |
Sintomas | Hematúria , diarreia , náuseas e arrepios ( em ) |
Causas | Schistosoma |
Paciente do Reino Unido | Esquistossomose-pro |
A bilharzia ou esquistossomose é uma doença parasita causada por um verme sugador de sangue , o esquistossomo . Está presente nos trópicos e subtrópicos: na África , América do Sul , Ásia e na bacia do Mediterrâneo.
É o segundo parasita endêmico em todo o mundo, depois da malária, com uma prevalência de 180 milhões de indivíduos afetados, causando cerca de 280.000 mortes a cada ano. A morbidade observada em populações humanas infectadas está essencialmente ligada à espantosa fecundidade do parasita feminino cujos ovos, postos às centenas a cada dia, ficam presos em numerosas membranas mucosas e tecidos formando granulomas .
O verme responsável pela bilharzia foi descoberto no Cairo em 1852 pelo patologista alemão Theodor Bilharz .
As bilharzíases humanas descritas no Egito por Theodor Bilharz , são devidas a um verme hematófago, o esquistossomo, pertencente ao filo dos Plathelmintos (vermes planos não segmentados), à classe dos Trematódeos (sistema digestivo com ceco), da ordem dos estrigeatídeos (sucção ventral e oral) à família dos Schistosomatidés (cercárias livres) e finalmente ao gênero Schistosoma , visto que o hospedeiro definitivo é um mamífero.
O gênero Schistosoma compreende 18 espécies , cinco das quais são patogênicas para o homem:
Schistosoma se desenvolve durante um ciclo dixène gonocórico onde o hospedeiro intermediário é um caramujo de água doce , específico para cada espécie de esquistossomo ( Biomphalaria glabrata no caso de S. mansoni ) e o hospedeiro definitivo um mamífero (homem, rato, boi).
É o segundo parasita endêmico em todo o mundo, depois da malária, com uma prevalência de 180 milhões de indivíduos afetados, causando cerca de 280.000 mortes a cada ano. Na Europa, uma investigação epidemiológica detectou a presença de um híbrido de Schistosoma haematobium e Schistosoma bovis em um rio do sul da Córsega , o Cavu , desde 2011. O reservatório natural ainda não foi identificado, mas poderia ser um rato.
As manifestações patológicas observadas durante a infecção por S. mansoni estão essencialmente ligadas à formação de granulomas ao redor dos ovos aprisionados nos tecidos. O granuloma é o resultado de uma reação inflamatória tardia do tipo hipersensibilidade , causada pela deposição de ovos no tecido hepático, resultando em um influxo de células inflamatórias como eosinófilos , macrófagos e linfócitos . Essas células são gradualmente substituídas por fibroblastos produtores de proteínas da matriz ( colágeno ), cujo acúmulo formará um nódulo fibroso. A evolução da fibrose cicatricial gera hipertensão portal responsável pela hepatomegalia . A circulação colateral pode desenvolver, com a formação de varizes esofágicas, cuja falha pode causar hemorragia fatal.
Estudos têm demonstrado a existência de uma dicotomia da resposta imune, principalmente baseada na produção de citocinas pelos linfócitos T (CD4 + e CD8 +). Os trabalhos iniciais realizados em camundongos demonstraram uma resposta do tipo 1 (Th1 / Tc1), caracterizada pela produção de IL-2 e IFN-γ, e do tipo 2 (Th2 / Tc2), caracterizada pela produção de IL-4, -5 , -10 e -13. A resposta imune então aparece como um equilíbrio cujo equilíbrio pode ser perturbado pela secreção de citocinas imunorreguladoras (IL-12 e IFN-γ para um perfil do tipo 1, IL-4 e IL-10 para um perfil do tipo 2).
No modelo de esquistossomose murina, foi demonstrado que se desenvolve uma resposta do tipo Th1, dirigida contra as formas larval e adulta do parasita, caracterizada pela produção de IFN-γ e IL-2 pelos linfócitos T CD4 +. A resposta humoral também é polarizada para um perfil Th1, uma vez que a maioria das imunoglobulinas dos isotipos IgG2a e IgG2b são detectadas. No entanto, essa resposta imune permanece fraca. Esse fenômeno pode estar relacionado ao fato de os estágios cutâneos interferirem nas funções imunoestimulatórias das CDs. Por exemplo, um estudo mostrou que os esquistossômulos eram capazes de inibir a migração das células de Langerhans para os linfonodos ao produzir uma prostaglandina , PGD2. Posteriormente, a deposição dos ovos nos tecidos pelas fêmeas dos vermes induz uma reorientação da resposta imune, específica e não específica, para uma forte resposta Th2. Esta resposta é caracterizada pela produção de IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Também são detectadas imunoglobulinas dos isotipos IgG1 e IgE, marcadores de um perfil Th2. No entanto, os primeiros mecanismos responsáveis pela indução da resposta Th2 pelos ovos do esquistossomo ainda são pouco conhecidos. É possível que as células dendríticas regulatórias (CD11c baixo ) possam desempenhar um papel importante.
Bilharzia é uma doença crônica . Muitas infecções são subclínicas sintomáticas, com anemia leve e desnutrição sendo comuns em áreas endêmicas. A esquistossomose aguda (febre de Katayama) pode se desenvolver semanas após a infecção inicial, especialmente com S. mansoni e S. japonicum . Os eventos incluem:
Às vezes , podem ocorrer danos ao sistema nervoso central : A doença granulomatosa cerebral pode ser causada por ovos ectópicos de S. japonicum no cérebro e lesões granulomatosas ao redor dos ovos ectópicos na medula espinhal . As infecções por S. haematobium e S. mansoni podem causar mielite transversa com paraplegia flácida.
A infecção pode causar reações granulomatosas e fibrose nos órgãos afetados, que podem levar a manifestações que incluem:
O câncer de bexiga e a mortalidade são geralmente altos nas áreas afetadas.
O parasita pode ser detectado com um exame parasitológico das fezes ou da urina. A sorologia é um método de diagnóstico indireto.
A sensibilidade limitada de detecção de ovos e imunoensaios é relevante especialmente em regiões de baixa prevalência e baixa intensidade de infecção, mas pode ser superada por novos testes baseados em diagnósticos moleculares como PCR e LAMP. Infelizmente, o custo dessas técnicas geralmente impede seu uso em ambientes pobres e, portanto, há uma necessidade urgente de testes novos, sensíveis, específicos e baratos que atendam às especificações garantidas pela OMS para o diagnóstico de doenças da pobreza.
Antimônio foi usado no passado para tratar esta doença. Em baixas doses, ele se liga aos átomos de enxofre das enzimas do parasita e o mata sem afetar o hospedeiro. Nos últimos anos, os indivíduos com bilharzia foram tratados com uma dose anual de praziquantel . O acesso ao praziquantel é, no entanto, uma limitação importante. Segundo dados disponíveis em janeiro de 2012 , menos de 14% das pessoas que precisam de tratamento o recebem.
Como acontece com a maioria das doenças parasitárias, a comunidade científica está trabalhando no desenvolvimento de uma vacina que bloqueie o ciclo de desenvolvimento do parasita em humanos.
No final da década de 1980, o professor André Capron e sua equipe do Institut Pasteur de Lille realizaram um trabalho fundamental sobre a genética molecular dos esquistossomos, o que levou à identificação e clonagem molecular de uma proteína vacinal na esquistossomose. Esta vacina , que entrou em fase de ensaio clínico desde 1998, é o resultado de um progresso considerável na definição de uma vacina potencial contra a bilharzia.
Em 2009 , após mais de 20 anos de pesquisas internacionais, uma vacina contra a bilharzia entrou na fase III de seu desenvolvimento. Essa vacina foi desenvolvida por pesquisadores do Inserm e do Institut Pasteur de Lille e é produzida pela Eurogentec .
No início de 2012, o site da comunidade World Community Grid integrou o projeto Say No To Schistosoma . Com base na utilização do tempo computacional não utilizado dos computadores participantes do projeto, pretende-se realizar simulações das interações entre os diferentes processos químicos e as proteínas-alvo da doença que possam levar à criação de tratamentos mais eficazes.
Desde a Antiguidade até o início do XX ° século, os sintomas da esquistossomose, ou seja, a presença de sangue na urina, era tão comum que foi considerado uma versão masculina da menstruação no Egito e, portanto, era considerado um rito de passagem para os meninos.
"No início do século XX, a população egípcia estava bem ciente da ocorrência generalizada de hematúria a ponto de a passagem de sangue por meninos ser considerada uma parte normal e até necessária do crescimento, uma forma de menstruação masculina ligada ao masculino fertilidade (Girges 1934, 103). "
“Os antigos egípcios também escreveram sobre meninos que se tornavam homens quando o sangue era visto em sua urina, já que isso era comparado à primeira menstruação da jovem (Despommier et al. 1995). Além disso, evidências arqueológicas como relevos de parede, hieróglifos e papiros confirmam que seu estilo de vida incluía atividades como banho, pesca e brincadeiras no Nilo, e isso combinado com maus hábitos de saneamento, tornaria quase todos suscetíveis a esta infecção. "