Um genérico - ou genérico - é um medicamento idêntico ou equivalente ao de uma marca (denominado medicamento princeps , este último protegido pelo medicamento patenteado original). A substância ativa (ou princípio ativo do medicamento) é idêntica ou equivalente à do produto de marca , sendo as únicas outras diferenças possíveis a apresentação, a forma de administração (apenas para a via oral) e os excipientes com tolerância em a concentração plasmática máxima entre o medicamento original e o genérico.
O genérico tem uma definição oficial: por genérico de uma especialidade de referência, entende-se aquele que tem a mesma composição qualitativa e quantitativa em princípios ativos , a mesma forma farmacêutica e cuja bioequivalência com a especialidade de referência é demonstrada por estudos.
Esses medicamentos genéricos podem ser produzidos após o vencimento da patente ou sem patente. Hoje em dia, muitos medicamentos resultantes de pesquisas viram, ao longo dos anos, suas patentes caírem no domínio público, no patrimônio comum da humanidade, e suas gamas cobrem uma gama muito ampla de doenças agudas ou crônicas, graves ou benignas. Através de escolhas políticas ( política de saúde ), uma cepa pode ser imposta a drogas que ainda estão protegidas, por exemplo no que diz respeito a medicamentos contra a AIDS , no desenvolvimento países .
A dosagem , indicações e contra - indicações , efeitos colaterais e garantias de segurança são os mesmos. Por outro lado, um medicamento genérico é, em princípio, em seu lançamento, vendido a um preço menor (nem sempre é o caso, pois alguns laboratórios decidiram baixar o preço de seus medicamentos originais , em uma segunda etapa, para incentivar os médicos continuem a prescrevê-los).
Para obter a Autorização de Introdução no Mercado (MA), um medicamento genérico requer apenas um teste de bioequivalência , ou seja, será testado em alguns voluntários saudáveis, homens jovens saudáveis, que não tomarão nenhum outro medicamento após uma única administração. O comportamento biológico do medicamento genérico será então avaliado em comparação com o medicamento original. Se o genérico se comportar de maneira suficientemente próxima, por exemplo, se o intervalo de confiança de 90% dos principais parâmetros farmacocinéticos (área sob a curva da concentração plasmática da substância ativa em função do tempo (AUC), a concentração plasmática máxima de a substância ativa (Cmax), o momento em que a concentração plasmática máxima é observada (Tmax), um parâmetro que mede a taxa de absorção da substância ativa), está na faixa de 80% - 125% em comparação com os do medicamento original, então o genérico será considerado “bioequivalente”. Em geral, a bioequivalência entre dois produtos só pode ser demonstrada se os valores médios para AUC e Cmax mostrarem uma diferença inferior a 5% entre o produto de teste e o produto de referência. É importante lembrar que um genérico sempre contém a mesma molécula ativa e na mesma dose do medicamento original .
Mesmo que o princípio ativo seja definido como idêntico, devido à possível diferença na forma desse princípio e dos excipientes , alguns dos quais podem ter efeitos notórios (mas que podem estar presentes no originador), pode haver pequenas variações nos termos de à farmacocinética .
Um medicamento genérico não é testado em pacientes reais. Na verdade, ele contém as mesmas moléculas ativas, e nas mesmas dosagens, moléculas que já foram testadas quando o originador foi colocado no mercado.
Este método de avaliação tem a vantagem de ser rápido, simples de implementar e barato. Tem a desvantagem de não avaliar o medicamento em condições reais, mas essa crítica também se aplica a qualquer nova mudança na forma, dosagem ou mesmo na embalagem do medicamento “original”.
Deve-se notar, entretanto, que além do teste básico de bioequivalência, o controle da composição química e das impurezas é feito da mesma forma que para o originador . Essas impurezas estão sempre presentes durante qualquer síntese orgânica. O nível dessas impurezas é reduzido e trazido de volta ao mesmo nível aceitável do originador , por métodos de purificação (cristalização, cromatografia, etc.).
Sua fabricação atende aos mesmos altos padrões de todos os outros medicamentos (controles, emissão de uma autorização de comercialização, compromissos de “qualidade” de laboratórios, etc. ).
Os medicamentos genéricos são produzidos:
Os "genéricos de marca" e os acordos de licenciamento podem ser uma das muitas maneiras de as grandes empresas farmacêuticas defenderem seus interesses em seus produtos que caíram no domínio público, evitando parte da perda de mercado causada pelo advento dos genéricos. As ferramentas de produção podem, portanto, continuar a funcionar para a fabricação da (s) casa (s) original (is) e genérica (s). As grandes empresas farmacêuticas estão promovendo melhor segurança e melhor conhecimento do medicamento. Na verdade, os medicamentos genéricos passam apenas por testes de bioequivalência . Os excipientes podem variar, o que pode causar novos efeitos colaterais ou algumas novas contra-indicações (alergias).
Muitas empresas terceirizaram a fabricação de medicamentos genéricos para países emergentes (China, Índia, países do Leste Europeu) e 80% dos ingredientes ativos são fabricados na China e na Índia (em comparação com 50% para os originadores).
Existem três tipos de genéricos usados nos países da União Europeia .
É a cópia exata do medicamento original (mesma substância ativa, mesma quantidade, mesma forma galênica , mesmos excipientes ) frequentemente produzida pelo mesmo laboratório farmacêutico. Eles também são chamados de “auto-genéricos”.
O excipiente muda, mas nem a substância ativa, nem sua quantidade, nem a forma galênica; esses genéricos precisam apenas provar sua bioequivalência com o medicamento original. Atenção, se a substância ativa for estritamente a mesma, os excipientes contidos podem, no entanto, modificar os efeitos, por exemplo, modificando a velocidade de passagem do princípio ativo no organismo. Por isso, os laboratórios devem fazer um estudo de bioequivalência , comprovando que os novos excipientes não alteram a quantidade de substância ativa que passa pelo sangue, nem a velocidade com que chega ao órgão-alvo.
Mudanças mínimas podem afetar a forma de dosagem (comprimido em vez de cápsula por exemplo), a forma química da substância ativa (sal em vez de base, por exemplo); esses genéricos também devem comprovar sua bioequivalência com o medicamento original.
Assim, por exemplo, para contornar a patente do bissulfato de clopidogrel, medicamento amplamente utilizado em cardiologia, fabricantes de genéricos foram autorizados a comercializar uma molécula semelhante: o besilato de clopidogrel. Este produto é legalmente substituível pelo medicamento original: bissulfato de clopidogrel, mas as indicações não são estritamente as mesmas (em apenas 5% dos casos) . Se o farmacêutico não garante que as indicações entre o genérico e o original não são idênticas, ele não cumpre a MA do genérico.
Existem dois outros tipos de medicamentos que podem ser considerados genéricos em outros países que não os da União Europeia:
Durante muito tempo, um dos campos por excelência da expressão da soberania nacional, fora do alcance das decisões supranacionais, a saúde pública, se apresentou, no entanto, desde os primórdios da construção europeia como uma competência partilhada da União Europeia com os países, é anos em grande parte afectados por decisões emanadas da UE, cujas competências não deixaram de se alargar neste domínio. Assim, já em 1965, uma diretriz europeia definia o que deveria ser entendido pelo termo “ medicamento ”. Em 2001, uma directiva comunitária instituiu um Código Comunitário relativo aos medicamentos para uso humano. Impulsionado pela necessidade de arbitrar litígios comerciais, o direito comunitário também, tardiamente, se interessará pelos medicamentos genéricos.
O conceito de medicamento genérico que surgiu na década de 1950 não se referiu a nenhum estatuto jurídico específico por muito tempo. Apenas conceitos relacionados, como “medicamentos essencialmente semelhantes” e “medicamentos de referência”, têm primeiro um status legal definido. A primeira definição não apareceu na França até a década de 1980.
O direito comunitário preparou a regulamentação dos genéricos pela Diretiva 65/65 / CEE de 26 de janeiro de 1965quando previa a isenção de MA para especialidades “essencialmente semelhantes” a especialidades com MA. Não foi definido o conceito de especialidades essencialmente semelhantes. Atas do Conselho de22 de dezembro de 1986, adota critérios que servem para delimitar a noção: “a mesma composição qualitativa e quantitativa em princípios ativos, a mesma forma farmacêutica e, quando for o caso, a bioequivalência entre os dois medicamentos estabelecida por estudos adequados de biodisponibilidade”.
Em 1992, um regulamento comunitário implementou o Certificado Complementar de Proteção de Medicamentos (CPS) que permitiu aumentar a duração do benefício da proteção por patente concedida a um medicamento. O CCP é um obstáculo à penetração dos genéricos.
Em 1994, o conceito de especialidades essencialmente semelhantes surgiu numa comunicação da Comissão ao Parlamento relativa ao estabelecimento de uma política industrial para o sector farmacêutico.
O 16 de abril de 1996, o Parlamento Europeu convida a Comissão a aprovar legislação que permita “o ensaio e a aprovação de medicamentos genéricos, com vista a acabar com o monopólio dos medicamentos originais” . O25 de março de 1998, a Comissão, numa comunicação sobre o mercado único dos produtos farmacêuticos, incentiva a concorrência dos produtos genéricos.
Dentro Julho de 1997, o Tribunal de Justiça das Comunidades Europeias profere um acórdão importante.
O 3 de dezembro de 1998, o Tribunal de Justiça das Comunidades Europeias toma um acórdão de considerável importância. Este julgamento define o conceito de uma especialidade essencialmente semelhante; dispõe que “pode ser autorizada uma especialidade farmacêutica essencialmente semelhante a um produto autorizado há, pelo menos, seis ou dez anos na Comunidade e comercializado no Estado-Membro a que se refere o pedido, de acordo com o procedimento abreviado. " Desde então, na terminologia europeia" medicamento genérico "foi substituído por" medicamento essencialmente similar ". Este julgamento é também muito importante na medida em que acrescenta aos três critérios clássicos (identidade da composição, identidade da forma e bioequivalência), um critério de segurança para a saúde ligado à anterioridade da comercialização e que visa excipientes com efeito conhecido.
Em 2001, a directiva comunitária relativa aos medicamentos para uso humano foi acompanhada por um projecto que visava nomeadamente substituir o conceito de medicamento genérico por medicamento essencialmente similar.
Em 2003, o Tribunal de Justiça das Comunidades Europeias voltou a este acórdão afirmando que “para dois produtos serem essencialmente semelhantes […], devem ser bioequivalentes”.
Uma diretiva de 2004 define o medicamento genérico e especifica o procedimento de MA a que está sujeito. Assim, de acordo com esta diretriz, "por medicamento genérico entende-se um medicamento que tem a mesma composição qualitativa e quantitativa em substância ativa e a mesma forma farmacêutica que o medicamento de referência e cuja bioequivalência com o medicamento de referência foi demonstrada. Por estudos de biodisponibilidade apropriados. . » A definição de medicamento genérico, contida no novo artigo 10.º, n.º 2, do Código Comunitário relativo aos medicamentos de uso humano, também define o medicamento de referência como medicamento autorizado, eliminando assim o conceito de essencialmente especialidade. semelhante.
Já em 1981, a Comissão de Concorrência estabeleceu uma definição de medicamento genérico, mas apenas em termos de propriedade industrial : “Por medicamento genérico entende-se qualquer cópia de um medicamento original cuja produção e comercialização tenham sido possibilitadas em particular pela queda em patentes no domínio público , uma vez que o prazo legal de protecção tenha expirado” . Na França, a patente garante ao seu titular a proteção de sua invenção por um período limitado de 20 anos a partir da data de seu depósito no INPI , caindo posteriormente no domínio público , o que possibilita a produção de cópias de medicamentos genéricos. Na maioria dos setores industriais, a invenção patenteada está disponível no mercado dois ou três anos após o depósito. O detentor da patente original tem, portanto, dezoito anos de exclusividade comercial, mas na indústria de medicamentos, um novo detentor de patente deve ser sujeito a pesquisas e testes e, em seguida, obter uma autorização de comercialização (AMM). Antes de poder ser comercializado, o que leva mais quatro a cinco anos. Em média, um laboratório deve permitir um período de dez a doze anos antes da comercialização efetiva de seu medicamento, o que lhe deixa pouco tempo para recuperar seus investimentos. A indústria farmacêutica está fazendo uma série de estratégias para conter essa dificuldade de extensão do "espaço coberto pela proteção por meio de" clusters de patentes (in) "(cluster de patentes) agrupando várias patentes secundárias (na formulação, dosagens, processos de fabricação, indicações médicas , etc.) ”; uso frequente de processos judiciais contra fabricantes de genéricos; transferência de seu MA ou acordo comercial com genérico, que se compromete a fornecer o princípio ativo e o produto acabado do laboratório de origem; marketing agressivo, incluindo parcerias com sociedades científicas para influenciar pacientes e, por extensão, médicos.
A definição médica de medicamento genérico foi introduzida na lei francesa quinze anos depois por meio de uma Portaria no âmbito do Plano Juppé: “por especialidade genérica de outra especialidade entende-se uma especialidade que tem a mesma composição qualitativa e quantitativa. ingredientes, a mesma forma farmacêutica, e cuja bioequivalência com a outra especialidade tenha sido demonstrada por estudos adequados de biodisponibilidade . "
Em 1997, um decreto do Conselho de Estado especificou os critérios científicos que justificam a isenção de estudos de biodisponibilidade.
A lei de 23 de dezembro de 1998referente ao Financiamento da Previdência Social confere ao farmacêutico o direito de substituir o medicamento de origem pelo genérico. A lei modifica ligeiramente a definição de 1996: medicamento genérico é aquele que tem "a mesma composição qualitativa e quantitativa em substância ativa, a mesma forma farmacêutica e cuja bioequivalência com a especialidade de referência é demonstrada por estudos adequados de biodisponibilidade " . Esta definição será incorporada ao Código de Saúde Pública da França. Um decreto n o 99-486 de11 de junho de 1999regula o direito de substituir um genérico para um criador de drogas . O21 de julho de 1999, o Ministério da Saúde e o Sindicato Nacional da Indústria Farmacêutica (SNIP) firmam convênio por um período de quatro anos que prevê a aceleração do processo de comercialização de medicamentos genéricos, bem como a colaboração para o acompanhamento do desenvolvimento desse mercado.
Em 2001, o Código do Consumidor foi alterado para autorizar e regulamentar a publicidade comparativa. Esta modificação geral, que se aplica a todos os tipos de bens de consumo, é usada por laboratórios para a venda de medicamentos para profissionais de saúde (apenas).
A lei de financiamento da Previdência Social de 2003 introduziu grupos de genéricos sem especialidade de referência.
Para que um medicamento seja considerado bioequivalente à especialidade de referência (medicamento originador ), os intervalos de confiança dos valores que expressam a quantidade e a taxa de passagem da substância ativa no corpo (representado pelo “SSC”: área sob a curva, ou “AUC”: Área sob a curva em inglês) estão na faixa [80%; 125%] em comparação com o medicamento original. A bioequivalência de um medicamento genérico é avaliada por estudos em voluntários saudáveis (apenas para formas orais) .
Na prática, isso significa:
Quando um medicamento está disponível para automedicação sem receita, o usuário pode escolher livremente entre o original e o genérico. A legislação específica diz respeito a:
O farmacêutico, quando da substituição de um genérico para um originador de drogas , devem assegurar que não há nenhum excipiente (s) com efeito conhecido susceptível de gerar uma alergia no paciente. (Vidal 2010)
No caso de medicamentos que requerem receita, o farmacêutico tem a obrigação de substituir o genérico para respeitar as cotas impostas.
Para que essas duas coisas sejam possíveis, devemos:
Caso o paciente recuse a substituição de medicamento genérico por medicamento originário , a isenção do adiantamento de despesas (pagamento de terceiros) poderá ser recusada. No entanto, ele será totalmente reembolsado pelo seu organismo de segurança social.
Nos Estados Unidos, a prescrição de genéricos foi facilitada com a Lei Hatch-Waxman de 1984 (en) (ou " Lei de Concorrência de Preços de Medicamentos e Restauração de Patentes ") que simplifica o marketing. Em particular, não há mais a obrigação de refazer outros testes clínicos além dos do medicamento de marca, bastando os simples estudos de bioequivalência . A Lei de Proteção ao Paciente e Cuidados Acessíveis de 2010 também limita os danos que podem ser reivindicados por violação de patente.
Na Grã-Bretanha, a substituição do medicamento originador pelo genérico pode ser feita em 2010.
No Brasil, os medicamentos genéricos foram introduzidos pela Lei Federal 9.787 de 1999.
A participação no mercado de medicamentos genéricos é cada vez mais importante, pois sua prescrição e sua entrega são incentivadas pelas políticas de redução de custos em saúde realizadas nos diversos países desenvolvidos. Os medicamentos genéricos custam, em média, 20 a 30% menos que as especialidades de marca.
Nos Estados Unidos, os genéricos representaram, em 2010, mais de 60% do market share, ou seja, uma economia de 734 bilhões de dólares em 10 anos para o sistema de saúde americano .
Na França, os medicamentos genéricos estão crescendo moderadamente, representando apenas 25,2% do mercado (17,2% em valor) em 2005 contra 13,7% (9,2% em valor) em 1999. Esta taxa é baixa em comparação com outros países (eles representam, em valor, 63% do mercado americano em 2007 e mais de 70%, em volume, dos mercados alemão e inglês em 2011)
Em 2013, na França, os genéricos representavam quase 15% do mercado em valor e mais de 30% em quantidade.
No entanto, as empresas farmacêuticas estão começando a reagir, oferecendo seus medicamentos originais a preços mais baixos para encorajar os médicos a continuar prescrevendo sua especialidade, em vez do medicamento genérico dos chamados laboratórios genéricos.
O desenvolvimento de medicamentos genéricos tendo o efeito de cortar as margens de lucro das empresas farmacêuticas, algumas delas contornam a aplicação de leis que visam o desenvolvimento desses genéricos pela comercialização de medicamentos me chamou também . São fármacos baseados em um isômero ou derivado do princípio ativo inicial, não apresentando caráter novo, mas trazendo a marca do laboratório. A comunicação feita em torno dessas cópias aos prescritores desvia parte do mercado que poderia ter sido transferida para os genéricos.
Certos medicamentos como antiepilépticos, anticoagulantes, antidiabéticos ou medicamentos de uso cardiológico apresentam pequena margem terapêutica, ou seja, uma variação muito pequena na dose administrada é suficiente para torná-los ineficazes ou tóxicos.
O medicamento genérico contém a mesma quantidade da substância ativa que o medicamento de marca. Para ser bioequivalente, devemos encontrar, no organismo que recebe o medicamento genérico, uma quantidade de substância ativa equivalente à encontrada com o medicamento de marca, com intervalo de confiança de 90% dos principais parâmetros farmacocinéticos de 80 a 125%.
Após a publicação de um comunicado de imprensa da Liga Francesa contra a Epilepsia, o 3 de julho de 2007, tomando uma posição contra a substituição genérica de antiepilépticos, a AFSSAPS conduziu uma pesquisa de farmacovigilância e questionou outras agências de saúde europeias.
Ao final desta investigação, parece que o originador / substituição genérica é um fator associado à ocorrência de recrudescência de convulsões em pacientes epilépticos, particularmente para ácido valpróico e lamotrigina . Para a lamotrigina, houve entre 20 e 40 notificações de eventos graves por 100.000 pacientes-ano durante o período, em comparação com 191,1 para o Sandoz genérico.
Os resultados do questionamento das agências europeias foram apresentados pela Unidade de Farmacovigilância. Entre os 18 países que responderam ao infofax enviado pela AFSSAPS em abril eoutubro de 2007, 8 países tomaram medidas contra medicamentos antiepilépticos genéricos. A Bélgica e a Dinamarca decidiram, portanto, restringir os limites do intervalo de equivalência. Seis países proibiram (Espanha, Finlândia, Eslovênia, Suécia) ou regulamentaram (Noruega, Eslováquia) a substituição de medicamentos antiepilépticos por genéricos.
Apesar da solicitação da Unidade, não foram obtidos os motivos que levaram a essas diferentes posições. Os efeitos da aplicação dessas diferentes medidas também não são conhecidos.
Os membros da Comissão Nacional sublinharam que os escassos dados do inquérito oficial de farmacovigilância não nos permitem confirmar que os casos notificados estão relacionados com uma falta de bioequivalência dos genéricos em comparação com o originador .
A Comissão Nacional de Farmacovigilância , portanto, propôs não restringir a substituição para esta classe de medicamentos. Por outro lado, ela gostaria prescritores para ser lembrado da possibilidade de exercerem o seu direito de excluir a substituição mediante a aposição em suas prescrições, "insubstituível" antes do nome da especialidade antiepiléptico prescrito (se é um criador de drogas ou medicamento genérico).
Dentro julho de 2008, AFSSAPS, na ausência de dados adicionais, declarou que o excesso de eventos adversos em epilépticos não parecia ser devido ao status do medicamento (originador ou genérico), mas ao efeito ansiogênico de uma substituição de tratamento (efeito nocebo ) ; portanto, insiste na natureza bioequivalente dos medicamentos genéricos, incluindo os antiepilépticos, mas recomenda práticas de substituição suaves e esclarecidas.
O genérico indiano Ranbaxy estava, em 2006, sob acusação criminal nos Estados Unidos por ter falsificado todos os dados de bioequivalência de seus produtos genéricos, mas a administração americana posteriormente admitiu ter entendido mal a documentação fornecida pela Ranbaxy. Ao mesmo tempo, as autoridades de saúde americanas proibiram cerca de trinta medicamentos deste laboratório em solo americano e vários tratamentos de AIDS para a África financiados pelo governo americano por serem provenientes de centros de produção indianos que não atendiam aos critérios de segurança impostos para poder para ser comercializado e administrado sem perigo.
O 21 de dezembro de 2009, A Ohm laboratories, uma subsidiária da Ranbaxy, foi convocada pelas autoridades de saúde dos Estados Unidos devido a falhas em seus processos de fabricação. Genéricos de medicamentos antidiabéticos e antidepressivos estavam em causa.
O 15 de abril de 2010, Ranbaxy está fazendo o recall de dois lotes de antibióticos genéricos porque os pacientes descobriram que essas cópias mudam de cor anormalmente quando são reconstituídas.
No mesmo dia, o FDA ligou para pedir o genérico Apotex, a primeira empresa farmacêutica canadense, acusando-a novamente de graves falhas nos processos de fabricação de seus medicamentos genéricos.
O fabricante de genéricos islandês Actavis Totowa teve que retirar lotes de digoxina que provavelmente continham o dobro da dose da substância ativa, apesar de um alerta das autoridades de saúde após a inspeção de seu local de produção em 2006.1 ° de agosto de 2008, o genérico teve que recolher cerca de sessenta medicamentos genéricos defeituosos de seu centro de produção em Little Falls. Este agente genérico detém mais de 50% do mercado de digoxina . As drogas incriminadas teriam sido comercializadas por quase 2 anos. O número de mortes atribuíveis a este defeito de qualidade não foi avaliado .
Os laboratórios da Ethex (que produzem não apenas genéricos, mas também originadores) retiraram voluntariamente do mercado um lote de morfina que provavelmente continha o dobro da dose da substância ativa.
Finalmente, o fabricante suíço de genéricos Sandoz (uma subsidiária do grupo Novartis, fabricante dos medicamentos originais) recebeu um alerta das autoridades de saúde americanas sobre seus métodos de produção de um medicamento usado em cardiologia, o metoprolol; o mesmo alerta também foi emitido pela Organização Mundial da Saúde, que identificou 41 deficiências graves em relação às Boas Práticas de Fabricação .