Síndrome de abstinência de benzodiazepina

Síndrome de abstinência de benzodiazepina Data chave
Especialidade Psiquiatria
Classificação e recursos externos
CISP - 2 P19
ICD - 10 F13.3

Wikipedia não dá conselhos médicos Aviso médico

A síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos é o conjunto de sinais e sintomas clínicos que se manifestam quando uma pessoa que usa benzodiazepínicos para fins terapêuticos ou recreativos, e desenvolveu uma dependência física, reduz a dosagem ou encerra a captura. A dependência física e os sintomas de abstinência podem ocorrer mesmo com o tratamento prescrito por um médico, alguns podem durar anos. A síndrome de abstinência é caracterizada por sono perturbado, irritabilidade , aumento da tensão física, bem como ansiedade , ataques de pânico , tremores, sudorese, dificuldade de concentração, confusão e comprometimento cognitivo, problemas de memória, náuseas e náuseas , perda de peso, palpitações , dores de cabeça e dores musculares às vezes acompanhada de rigidez, mudanças na percepção que podem incluir alucinações , manifestações psicóticas, bem como ataques epilépticos . Finalmente, existe um risco aumentado de suicídio (ver “sinais e sintomas”). Esses sintomas tendem a flutuar; sua gravidade varia de um dia para o outro ou da semana, em vez de diminuir de forma constante e monótona.

Esta é uma condição potencialmente séria e complexa que costuma durar muito tempo. O uso prolongado, definido como o uso diário por pelo menos três meses, é indesejável devido ao risco aumentado de dependência associada, aumento das doses, perda de eficácia, aumento do risco de acidentes e quedas, principalmente para idosos, bem como cognitivo, neurológico e deficiências intelectuais. O uso de hipnóticos de curta ação, embora seja eficaz para adormecer, induz degradações durante a segunda fase do sono devido aos efeitos de abstinência. Em qualquer caso, os usuários de benzodiazepínicos de longo prazo não devem ser coagidos ou forçados a interromper o uso.

A abstinência de benzodiazepínicos é potencialmente grave e pode ser a causa de sintomas de risco de vida, como convulsões, especialmente quando a dose é reduzida abruptamente (retirada de "peru frio") ou muito rapidamente e quando a dose original é alta ou uso prolongado . Podem ocorrer reações graves com a redução gradual da dose ou de doses relativamente baixas em usuários de curto prazo. Em modelos animais, foi demonstrado que uma única grande dose de benzodiazepínico pode causar sinais visíveis de dependência. Em uma minoria de pessoas, os sintomas de abstinência persistem em um nível subagudo por meses ou anos após a interrupção do uso. Esse fenômeno é chamado de síndrome de abstinência prolongada . O risco de desenvolver tal síndrome pode ser minimizado reduzindo lenta e gradualmente a dosagem.

A exposição crônica aos benzodiazepínicos causa uma série de adaptações que neutralizam os efeitos da droga, resultando em tolerância e dependência. Mesmo sem redução da dose, o uso prolongado de benzodiazepínicos pode causar sintomas comparáveis ​​à abstinência, especialmente entre cada dose. Quando o medicamento é interrompido ou a dosagem reduzida, os sintomas de abstinência podem persistir até que as adaptações fisiológicas resultantes desapareçam. Esse efeito rebote pode causar sintomas iguais aos para os quais o medicamento foi originalmente prescrito ou pode fazer parte do processo de retirada. Em casos graves, a síndrome de abstinência pode ser exacerbada e assemelhar-se a distúrbios psiquiátricos e médicos graves, como mania , esquizofrenia e, especialmente em altas doses, distúrbios convulsivos . O não reconhecimento da síndrome de abstinência pode levar à sua confusão com transtornos mentais, o que às vezes leva o médico a repetir o tratamento, muitas vezes em doses maiores.

Conscientização da síndrome de abstinência, implementação de estratégias individualizadas de redução progressiva de acordo com a gravidade da abstinência, suporte do paciente e encaminhamento para grupos de apoio para abstinência de benzodiazepínicos Aumentam a taxa de sucesso.

Sinais e sintomas clínicos

Os efeitos de abstinência decorrentes da interrupção dos sedativos-hipnóticos, como benzodiazepínicos, barbitúricos ou álcool , podem levar a complicações graves. Parar de tomar benzodiazepínicos é algumas vezes citado como mais perigoso do que parar de opioides . Os usuários geralmente recebem poucos conselhos e suporte durante o desligamento. Alguns sintomas de abstinência são iguais aos sintomas para os quais o medicamento foi originalmente prescrito e podem ser agudos ou prolongados. O início dos sintomas de abstinência dos benzodiazepínicos de meia-vida longa pode ser atrasado em até três semanas, enquanto os sintomas de abstinência dos ansiolíticos de curta ação costumam aparecer precocemente, geralmente nos estágios iniciais. Embora a natureza dos sintomas de abstinência muitas vezes varie pouco com a dose, os sintomas tendem a ser mais graves quando a abstinência é feita com doses mais altas.

Um reaparecimento dos sintomas durante o dia ou um efeito de rebote pode ocorrer quando um estado de dependência se instala. “Reemergência” refere-se ao retorno dos sintomas para os quais o medicamento foi originalmente prescrito, o “efeito rebote”, por outro lado, caracteriza um retorno desses sintomas a um nível mais intenso do que antes. A síndrome de abstinência também pode ocorrer entre cada dose, especialmente para benzodiazepínicos com meia-vida mais curta, os sintomas que aparecem conforme os efeitos de uma ingestão passam e desaparecem na próxima vez que são tomadas. Se não for tratado de forma adequada, esse fenômeno pode levar ao estabelecimento de um círculo vicioso entre os consumidores.

Os sintomas de abstinência diurna podem ocorrer após alguns dias a algumas semanas de administração noturna de benzodiazepínicos ou Z-drogas , como zopiclona ou zolpidem  ; A insônia relacionada à abstinência costuma ser pior do que aquela para a qual o tratamento foi iniciado, mesmo quando o uso de hipnótico é apenas ocasional.

Os seguintes sintomas podem aparecer com uma redução gradual ou abrupta na dosagem:

Parar rapidamente pode levar a uma síndrome mais séria:

À medida que a abstinência progride, os pacientes geralmente descobrem que sua saúde física e mental, humor e cognição melhoram.

Mecanismos biológicos

Os processos neuroadaptativos envolvidos nos mecanismos de tolerância, dependência e abstinência envolvem os sistemas gabaérgico e glutamatérgico . O ácido gama-aminobutírico ( GABA ) é o principal neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central; cerca de um quarto a um terço das sinapses têm receptores GABA. GABA medeia o fluxo de iões cloreto através de canais de cloreto ligadura , chamado GABA A receptores . Quando o cloreto entra na célula nervosa, o potencial da membrana celular induz hiperpolarização , inibindo a despolarização, ou seja, reduzindo a taxa de descarga espontânea da célula nervosa pós-sináptica. Os benzodiazepínicos potencializam a ação do GABA, ligando-se a um local entre as subunidades α e γ dos receptores GABRA5, aumentando assim a frequência de abertura dos canais de cloreto na presença do GABA.

Quando a potenciação é suportada pelo uso de longo prazo, ocorrem neuroadaptações, resultando em uma diminuição na resposta GABAérgica. Observa-se, em particular, que os níveis de proteínas de superfície dos receptores GABA A são modificados em resposta à exposição aos benzodiazepínicos, assim como a taxa de renovação dos receptores. A razão exata para a redução da reatividade não é conhecida, mas uma diminuição no número de receptores só foi observada em alguns locais, notadamente na pars reticulata da substantia nigra  ; a diminuição do número de receptores e o processo de internalização não parece, no entanto, generalizado para todas as áreas do cérebro Existem evidências em relação a outras hipóteses, indicando em particular alterações na conformação dos receptores, variações na taxa de rotação , reciclagem ou produção, no grau de fosforilação e expressão de genes dentro dos receptores, alterações na composição das subunidades, diminuição nos mecanismos de acoplamento entre o GABA e o sítio benzodiazepínico, diminuição na produção de GABA e aumento compensatório no glutamatérgico atividade. Uma das hipóteses propostas para um modelo unificado envolve uma internalização do receptor, seguida de uma degradação preferencial de certas subunidades do receptor, causando a ativação das estruturas nucleares da célula, que por sua vez induz alterações na transcrição do gene receptor.

Postulou-se que, quando os benzodiazepínicos são eliminados do cérebro, essas neuroadaptações são de alguma forma "desmascaradas", o que leva a uma excitabilidade do neurônio que carece de oposição. O glutamato é o neurotransmissor excitatório mais abundante no sistema nervoso dos vertebrados. O aumento da atividade excitatória do glutamato durante a abstinência pode levar à sensibilização ou superexcitação do sistema nervoso central, o que pode levar à degradação da cognição e ao agravamento dos sintomas, enquanto piora os períodos de abstinência subsequentes. Aqueles com histórico de abstinência de benzodiazepínicos são, portanto, menos propensos a ter sucesso com sua próxima suspensão.

Diagnóstico

Em casos graves, as reações pós-abstinência agudas ou de longo prazo podem exacerbar ou assemelhar-se a condições médicas ou psiquiátricas graves, como mania, esquizofrenia, transtorno de ansiedade generalizada, convulsões parciais e, particularmente em altas doses, transtornos convulsivos. Um médico incapaz de reconhecer a síndrome de abstinência pode presumir erroneamente que a condição do paciente requer tratamento com benzodiazepínicos, o que pode levar ao fracasso do processo de abstinência e às vezes à reintrodução do benzodiazepínico em doses maiores do que as originalmente. Em geral, as condições pré-existentes e aquelas que levaram ao tratamento não melhoram durante este, os sintomas de abstinência prolongada , por outro lado, melhoram gradativamente durante os meses seguintes à retirada.

Os sintomas podem não ter causa psicológica, podem variar de intensidade dependendo do período, até uma possível recuperação.

Prevenção

De acordo com o British National Formulary (BNF), é melhor desmamar muito lentamente do que desmamar muito rapidamente dos benzodiazepínicos. A redução da dosagem deve ser feita para que os sintomas não sejam muito intensos e graves. A redução lenta e cuidadosa da dosagem pode, em última análise, reduzir o risco de desenvolver uma síndrome de abstinência prolongada.

Os benzodiazepínicos com meia-vida longa, como o diazepam ou o clordiazepóxido, são preferíveis àqueles com meia-vida curta, porque minimizam a incidência de efeitos rebote e estão disponíveis em doses baixas. Algumas pessoas podem não ver sua condição se estabilizar completamente entre cada redução da dose, mesmo quando a retirada é feita lentamente. Às vezes, esses pacientes precisam apenas continuar o processo de retirada porque seus sintomas podem não melhorar até a interrupção do tratamento.

Gestão de sintomas

É importante considerar a idade, as comorbidades e a evolução clínica do paciente a ser desmamado. A intervenção psicológica pode fornecer benefícios significativos no caso de uma redução gradual da dosagem ou após sua descontinuação. As intervenções deste tipo que foram estudadas incluem sessões de relaxamento, terapia cognitivo-comportamental no tratamento da insônia, bem como automonitoramento dos sintomas e do consumo, estabelecimento de objetivos pessoais, controle da abstinência e ansiedade associada. Não existe uma abordagem “tamanho único” para gerenciar a retirada. Qualquer pessoa pode se desligar, desde que tenha motivação e um método adequado. No entanto, uma síndrome de abstinência prolongada e grave pode ter consequências dramáticas na vida social de um indivíduo, às vezes levando ao divórcio, falência, falência, internações hospitalares e em alguns casos, suicídio. Na verdade, os usuários de longo prazo não devem ser forçados a parar contra sua vontade. A abstinência muito rápida, a falta de informação e a ausência de medidas destinadas a tranquilizar o indivíduo perante os sintomas de abstinência podem conduzir a intenso sofrimento psicológico, em particular ao pânico e ao medo da perda de controlo que, através de mais, pode conduzir ao desenvolvimento de transtornos semelhantes ao transtorno de estresse pós-traumático . O desmame de longo prazo acompanhado em seu curso por membros da família, amigos próximos e colegas melhora o resultado do desmame.

Medicação

Embora algumas terapias de substituição de drogas possam ser promissoras no manejo da síndrome, as informações atualmente disponíveis são insuficientes para apoiar seu uso. Alguns estudos demonstraram que a mudança repentina na terapia medicamentosa é, na verdade, menos eficaz do que a redução gradual da dose isolada, e apenas três estudos mostraram os benefícios do uso de melatonina, paroxetina ou trazodona e valproato em conjunto com a redução gradual da dose.

O flumazenil foi considerado mais eficaz do que o placebo na redução dos sentimentos de hostilidade e agressão em pacientes dependentes que não tiveram acesso a benzodiazepínicos por 4 a 266 semanas. Flumazenil, portanto, tem interesse no tratamento da síndrome de abstinência prolongada de benzodiazepínicos.Um estudo (Lader e Morton) foi conduzido sobre os efeitos do antagonista do receptor de benzodiazepina, flumazenil, nos sintomas de abstinência persistentes. Os indivíduos do estudo não usaram benzodiazepínicos por um a cinco anos, mas todos relataram efeitos de abstinência persistentes em vários graus. Os sintomas persistentes incluíram pensamento perturbado, fadiga, sintomas musculares, como tensão no pescoço, despersonalização, cãibras e tremores e distúrbios perceptivos característicos da abstinência de benzodiazepínicos, a saber, sensação de imobilização e agulhas, queimação na pele, dor e sensações subjetivas de distorção corporal. O estudo controlado com placebo revelou que a terapia com 0,2 - 2 mg de flumazenil intravenoso é eficaz na redução dos sintomas. Uma vez que os antagonistas do receptor de benzodiazepina são geralmente substâncias neutras sem nenhum efeito clínico particular, seu uso pode ser interessante porque envolve pouco risco. O autor do estudo sugeriu que a explicação mais provável era que o uso prévio de benzodiazepínicos e a tolerância subsequente bloqueavam a conformação do complexo receptor GABA-benzodizepina em uma conformação agonista reversa , o antagonista flumazenil, ele restaura os receptores benzodiazepínicos à sua sensibilidade original. O flumazenil demonstrou ser um tratamento eficaz para a síndrome de abstinência prolongada de benzodiazepínicos; no entanto, são necessárias mais pesquisas. Um estudo do professor Borg na Suécia produziu resultados semelhantes em pacientes com síndrome de abstinência prolongada. Em 2007, Hoffmann-La Roche , fabricante do flumazenil, reconheceu a existência de síndrome de abstinência prolongada de benzodiazepínicos, mas não recomendou o flumazenil para o tratamento da doença.

Tratamento hospitalar

Centros de reabilitação ou toxicodependência podem ser inadequados para aqueles que se tornaram tolerantes ou dependentes como resultado de tomar a droga conforme prescrito, em oposição àqueles que a usam recreacionalmente. O encaminhamento para tais estruturas hospitalares pode ser traumático para aqueles que não sofrem de dependência de drogas .

Prognóstico

Em um estudo britânico, a taxa de sucesso de uma intervenção leve em que a retirada rápida é tentada pela primeira vez, seguida por uma descontinuação sistemática gradual se a primeira tentativa falhar, varia de 25% a 100% com uma mediana de 58%. A terapia cognitivo-comportamental é útil para melhorar as taxas de sucesso no transtorno do pânico, melatonina na insônia, assim como o flumazenil e o valproato de sódio em geral. Um acompanhamento de dez anos descobriu que mais da metade daqueles que haviam desmamado com sucesso do uso de longo prazo ainda estavam sóbrios dois anos depois, e que se eles fossem capazes de manter esse estado, em dois anos, eles também provavelmente o manteriam mantê-lo após dez anos. Outro estudo descobriu que, após um ano de abstinência do uso de longo prazo, as deficiências cognitivas, neurológicas e intelectuais voltaram ao normal.

Aqueles previamente diagnosticados com psiquiatria mostraram taxas de sucesso semelhantes após a cessação gradual e ao longo de um acompanhamento de dois anos. A suspensão de benzodiazepínicos não mostrou aumentar o uso de antidepressivos.

Processo de desmame

A retirada de benzodiazepínicos de ação curta ou intermediária pode ser muito difícil devido à intensidade dos efeitos rebote experimentados entre as doses. Além disso, os benzodiazepínicos de curta ação parecem levar a uma síndrome de abstinência mais intensa. Portanto, muitas vezes é aconselhável substituir a meia-vida curta de benzodiazepina por uma de meia-vida mais longa, como o diazepam ou o clordiazepóxido . É importante observar a equivalência da dose, pois a falha em administrar a dose correta pode precipitar uma reação de abstinência grave. As benzodiazepinas, cuja meia-vida é superior a 24 horas incluem o clordiazepóxido , o diazepam , o clobazam , o clonazepam , o ácido chlorazépinique , o cetazolam , o medazepam , o nordazepam e prazepam . Os benzodiazepínicos com meia-vida inferior a 24 horas incluem alprazolam , bromazepam , brotizolam , flunitrazepam , loprazolam , lorazepam , lormetazepam , midazolam , nitrazepam , oxazepam e temazepam . A dose equivalente resultante é então gradualmente reduzida. O método de retirada usado no protocolo de Heather Ashton prevê a eliminação de 10% da dose restante a cada duas a quatro semanas, dependendo das reações e da gravidade dos sintomas, com a dose final sendo 0,5 mg de diazepam equivalente a 2,5 mg de clordiazepóxido.

Duração

Após a última dose, a fase aguda de abstinência costuma durar cerca de dois meses, embora os sintomas de abstinência, mesmo em baixas doses, possam persistir por seis a doze meses, melhorando gradualmente ao longo do tempo. No entanto, os sintomas de abstinência perceptíveis podem persistir por anos, embora diminuam gradualmente.

Um ensaio clínico de pacientes tratados com alprazolam por um período tão curto quanto oito semanas desencadeou sintomas prolongados de déficits de memória que ainda estavam presentes por até mais oito semanas após a interrupção do alprazolam.

Síndrome de abstinência prolongada

A síndrome de abstinência prolongada refere-se a sintomas que persistem por meses ou até anos após você parar de tomá-lo. Uma minoria significativa de pessoas que param de tomar benzodiazepínicos, 10% a 15%, sofre de uma síndrome de abstinência prolongada, que às vezes pode ser séria. Os sintomas podem incluir zumbido, psicose, déficits cognitivos, distúrbios gastrointestinais , insônia, parestesias (formigamento e dormência), dor (geralmente nos membros e extremidades), dor muscular, fraqueza, tensão, tremores dolorosos, ataques de inquietação, espasmos, tonturas e blefarospasmos que podem ocorrer mesmo sem história preexistente. O zumbido que ocorre ao reduzir a dose ou interromper os benzodiazepínicos às vezes é aliviado com o reinício dos benzodiazepínicos. A tontura é freqüentemente relatada como o sintoma de abstinência de maior duração.

A síndrome de abstinência prolongada é uma condição iatrogênica muito real , de acordo com um estudo . As causas dos sintomas persistentes residem em uma combinação de fatores farmacológicos, como alterações persistentes nos receptores induzidos por drogas, fatores psicológicos tanto induzidos por drogas quanto de origem distinta e, possivelmente, em alguns casos, particularmente em pacientes. Usuários de altas doses, estruturais dano cerebral ou dano neuronal estrutural. Os sintomas continuam a melhorar com o tempo, e os pacientes anteriormente afetados geralmente voltam à vida normal, mesmo após anos de incapacidade.

O desmame lento reduz muito o risco de desenvolver um estado de abstinência prolongado ou grave. O desmame prolongado pode ser pontuado por bons e maus momentos. Às vezes, é possível ver mudanças fisiológicas durante uma síndrome de abstinência prolongada; estes incluem pupilas dilatadas, bem como um aumento da pressão arterial. Foi proposto que a flutuação dos sintomas se deve a mudanças na sensibilidade dos receptores GABA durante o processo de diminuição da tolerância. Uma meta-análise descobriu que o comprometimento cognitivo decorrente do uso de benzodiazepínicos geralmente melhora após seis meses de suspensão, mas o comprometimento cognitivo resultante pode ser permanente ou levar mais de seis meses para ser resolvido.

Epidemiologia

A gravidade e a duração da síndrome de abstinência são provavelmente determinadas por uma variedade de fatores, incluindo a taxa na qual o produto é diminuído, a duração do uso e dosagem, bem como possíveis fatores genéticos. Pessoas que foram retiradas provavelmente têm um sistema nervoso sensibilizado ou superexcitado, o que pode levar à deterioração da cognição e dos sintomas e tornar qualquer processo de abstinência subsequente mais difícil.

Veja também

Notas e referências

  1. H. Petursson , “  The benzodiazepinedraw syndrome  ”, Addiction , vol.  89, n o  11,1994, p.  1455-9 ( PMID  7841856 , DOI  10.1111 / j.1360-0443.1994.tb03743.x )
  2. H. Petursson , “  The benzodiazepinedraw syndrome  ”, Addiction , vol.  89, n o  11,1994, p.  1455-9 ( PMID  7841856 , DOI  10.1111 / j.1360-0443.1994.tb03743.x )
  3. Rod Colvin , Superando Prescription Drug Addiction: Um Guia para Lidar e Compreensão , Estados Unidos da América, Addicus Livros,26 de agosto de 2008, 3 e  ed. , 74-76  p. ( ISBN  978-1-886039-88-9 , leia online )

    “Tratei dez mil pacientes com problemas de álcool e drogas e desintoxiquei aproximadamente 1.500 pacientes por causa dos benzodiazepínicos - a desintoxicação dos benzodiazepínicos é uma das desintoxicações mais difíceis que fazemos. Pode levar um tempo extremamente longo, cerca de metade do tempo em que estiveram viciados - as retiradas implacáveis ​​em curso podem ser tão incapacitantes que podem causar a destruição total da vida - casamentos se desfazem, negócios são perdidos, falência, hospitalização e de Claro que o suicídio é provavelmente o efeito colateral mais sério. "

  4. C. Heather Ashton DM, "  Capítulo III: sintomas de abstinência de benzodiazepínicos, agudos e prolongados  " , Instituto de Neurociência, Universidade de Newcastle (acessado em 29 de abril de 2013 )  : "Benzodiazepínicos: Como funcionam e como retirar-se"
  5. Professor Heather Ashton, “  Benzodiazepinas: Como eles funcionam e como de Recesso  ” [ arquivo de15 de setembro de 2011] ,2002
  6. O'Connor, “  Dependência de benzodiazepina - uma perspectiva de tratamento e uma defesa para o controle  ”, NIDA Research Monograph , vol.  131,1993, p.  266-9 ( PMID  8105385 )
  7. Voshaar, Couvée, Van Balkom e Mulder, "  Strategies for descontinuing long-term benzodiazepine use: Meta-analysis  ", British Journal of Psychiatry , vol.  189, n o  3,2006, p.  213–20 ( PMID  16946355 , DOI  10.1192 / bjp.189.3.213 )
  8. Nutt, “  Dependência de benzodiazepínicos na clínica: Razão para ansiedade?  », Trends in Pharmacological Sciences , vol.  7,1986, p.  457–60 ( DOI  10.1016 / 0165-6147 (86) 90420-7 )
  9. De Gier, Gorgels, Lucassen e Oude Voshaar, “  Descontinuação do uso de benzodiazepina a longo prazo: acompanhamento de 10 anos  ”, Family Practice , vol.  28, n o  3,2010, p.  253–9 ( PMID  21193495 , DOI  10.1093 / fampra / cmq113 )
  10. Authier, Boucher, Lamaison e Llorca, “  Segunda Reunião do CEIP Francês (Centros de Avaliação e Informação sobre Farmacodependência). Parte II: Retirada de Benzodiazepínicos  ”, Therapy , vol.  64, n o  6,2009, p.  365-70 ( PMID  20025839 , DOI  10.2515 / therapie / 2009051 )
  11. (de) Heberlein, Bleich, Kornhuber e Hillemacher, “  Benzodiazepin-Abhängigkeit: Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten  ” , Fortschritte der Neurologie · Psychiatrie , vol.  77, n o  1,2008, p.  7–15 ( PMID  19101875 , DOI  10.1055 / s-0028-1100831 )
  12. Teofilo Lee-chiong , Sleep Medicine: Essentials and Review , Oxford University Press, EUA,24 de abril de 2008, 703  p. ( ISBN  978-0-19-530659-0 , leitura online ) , p.  468
  13. Katie Evans e Michael J. Sullivan , Dual Diagnosis: Counseling the Mentally Ill Substance Abuser , Guilford Press,2001, 52–3  p. ( ISBN  978-1-57230-446-8 , leia online ) , "Retirada e Questões Médicas"
  14. Lader, "  Terapia ansiolítica de longo prazo: A questão da retirada de drogas  " , The Journal of Clinical Psychiatry , vol.  48 Supl,1987, p.  12–6 ( PMID  2891684 )
  15. Boisse, Periana, Guarino e Kruger, “  Caracterização farmacológica da dependência aguda de clordiazepóxido em ratos  ”, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol.  239, n o  3,1986, p.  775-83 ( PMID  3098961 )
  16. Boisse, Periana, Guarino e Kruger, “  Dependência aguda do clordiazepoxide no rato: Comparações com a crônica  ”, NIDA Research Monograph , vol.  67,1986, p.  197-201 ( PMID  3092067 )
  17. Allison e Pratt, “  processos neuroadaptativo em GABAérgica e sistemas glutamatérgicas na dependência das benzodiazepinas  ”, Pharmacology & Therapeutics , vol.  98, n o  22003, p.  171-95 ( PMID  12725868 , DOI  10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9 )
  18. Herman, Brotman e Rosenbaum, “  Rebound ansiedade em pacientes com transtorno de pânico tratados com benzodiazepínicos de ação mais curta  ”, The Journal of Clinical Psychiatry , vol.  48 Supl,1987, p.  22–8 ( PMID  2889722 )
  19. Allgulander, Bandelow, Hollander e Montgomery, “  Recomendações WCA para o tratamento a longo prazo do transtorno de ansiedade generalizada  ”, CNS Spectrums , vol.  8, n o  8 Suppl 1,2003, p.  53-61 ( PMID  14767398 , DOI  10.1017 / S1092852900006945 )
  20. Salzman, “  tratamento benzodiazepina do pânico e sintomas agorafóbicos: Uso, dependência, toxicidade, abuso  ”, Journal of Psychiatric Research , vol.  27,1993, p.  97-110 ( PMID  7908335 , DOI  10.1016 / 0022-3956 (93) 90021-S )
  21. (en) Glen O. Gabbard , Tratamentos de Doenças Psiquiátricas de Gabbard, Quarta Edição (Tratamentos de Doenças Psiquiátricas) , Washington, DC, American Psychiatric Publishing,15 de maio de 2007, 209-211  p. ( ISBN  978-1-58562-216-0 , leia online )
  22. Onyett, “  A síndrome de abstinência de benzodiazepínicos e seu manejo  ”, The Journal of the Royal College of General Practitioners , vol.  39, n o  321,1989, p.  160-3 ( PMID  2576073 , PMCID  1711840 )
  23. Ashton, “  prolongada síndromas de retirada das  benzodiazepinas, ” Journal of Substance Abuse Tratamento , vol.  8, n osso  1-2,1991, p.  19-28 ( PMID  1675688 , DOI  10.1016 / 0740-5472 (91) 90023-4 )
  24. The Handbook of Clinical Adult Psychology , Routledge ,1999, 823  p. ( ISBN  978-0-415-07215-1 , leitura online ) , p.  363
  25. Authier, Balayssac, Sautereau e Zangarelli, “  Dependência de benzodiazepina: Foco na síndrome de abstinência  ”, Annales Pharmaceutiques Françaises , vol.  67, n o  6,2009, p.  408–13 ( PMID  19900604 , DOI  10.1016 / j.pharma.2009.07.001 )
  26. Murphy e Tyrer, “  Uma comparação duplamente cego dos efeitos da retirada gradual de lorazepam, diazepam e o bromazepam em dependência das benzodiazepinas  ”, British Journal of Psychiatry , vol.  158, n o  4,1991, p.  511-6 ( PMID  1675901 , DOI  10.1192 / bjp.158.4.511 )
  27. Heather, "  BENZODIAZEPINES: HOW THEY WORK AND HOW TO WITHDRAW  " , The Ashton Manual , New Castle University Institute Of Neuroscience (acessado em 28 de dezembro de 2017 )
  28. Scharf, Kales, Bixler e Jacoby, “  Lorazepam - Efficacy, side effects, and rebound phenomena  ”, Clinical Pharmacology & Therapeutics , vol.  31, n o  21982, p.  175–9 ( PMID  6120058 , DOI  10.1038 / clpt.1982.27 )
  29. Walsh, Schweitzer e Parwatikar, “ Effects of lorazepam and its taking on sleep, performance, and subject  state  ”, Clinical Pharmacology & Therapeutics , vol.  34, n o  4,1983, p.  496-500 ( PMID  6617072 , DOI  10.1038 / clpt.1983.203 )
  30. Fontaine, Beaudry, Le Morvan e Beauclair, “  Zopiclone and Triazolam in Insomnia Associated with Generalized Anxiety Disorder  ”, International Clinical Psychopharmacology , vol.  5, n o  3,1990, p.  173–83 ( PMID  2230061 , DOI  10.1097 / 00004850-199007000-00002 )
  31. Kales, Bixler, Soldatos e Jacoby, “  Lorazepam: Effects on Sleep and Withdrawal Phenomena  ”, Pharmacology , vol.  32, n o  3,1986, p.  121–30 ( PMID  3960963 , DOI  10.1159 / 000138160 )
  32. Bonnet e Arand, “  O uso de lorazepam TID para insônia crônica  ”, International Clinical Psychopharmacology , vol.  14, n o  21999, p.  81–9 ( PMID  10220122 , DOI  10.1097 / 00004850-199903000-00004 )
  33. Kales, Manfredi, Vgontzas and Bixler, “  Rebound insomnia after only breve e intermittent use of rapid eliminated benzodiazepines  ”, Clinical Pharmacology & Therapeutics , vol.  49, n o  4,1991, p.  468-76 ( PMID  2015735 , DOI  10.1038 / clpt.1991.55 )
  34. L Beeley , “  Benzodiazepines and tinnitus  ”, BMJ , vol.  302, n o  6790,1991, p.  1465 ( PMID  2070121 , PMCID  1670117 , DOI  10.1136 / bmj.302.6790.1465 )
  35. A Pelissolo e JC Bisserbe , “  Dependence on benzodiazepines. Aspectos clínicos e biológicos  ”, L'Encéphale , vol.  20, n o  21994, p.  147-57 ( PMID  7914165 )
  36. JF Pagel e Bennett L. Parnes , "  Medicamentos para o Tratamento de Distúrbios do Sono  " , Companheiro de Atenção Primária ao Jornal de Psiquiatria Clínica , vol.  3, n o  3,2001, p.  118-125 ( PMID  15014609 , PMCID  181172 , DOI  10.4088 / PCC.v03n0303 )
  37. Soyka H, “  O tratamento de dependência de benzodiazepinas  ”, The New England Journal of Medicine , vol.  376, n o  12,2017, p.  1147-1157 ( PMID  28328330 , DOI  10.1056 / NEJMra1611832 )
  38. Saxon, Hjemdahl, Hiltunen e Borg, “  Effects of flumazenil in the treatment of benzodiazepine syndrome - a double-blind pilot study  ”, Psychopharmacology , vol.  131, n o  21997, p.  153-60 ( PMID  9201803 , DOI  10.1007 / s002130050278 )
  39. C Bismuto , M Le Bellec , S Dally e G Lagier , “  Dependência física de benzodiazepina. 6 casos (tradução do autor)  ”, La Nouvelle Presse Médicale , vol.  9, n o  28,1980, p.  1941–5 ( PMID  6106922 )
  40. T Terao , R Yoshimura , M Terao e K Abe , “  Despersonalização após retirada do nitrazepam  ”, Biological Psychiatry , vol.  31, n o  21992, p.  212-3 ( PMID  1737083 , DOI  10.1016 / 0006-3223 (92) 90209-I )
  41. M. Z. Mintzer , KB Stoller e RR Griffiths , “  Um estudo controlado de retirada precipitada de flumazenil em usuários crônicos de benzodiazepina de baixa dose  ”, Psychopharmacology , vol.  147, n o  21999, p.  200–9 ( PMID  10591888 , DOI  10.1007 / s002130051161 )
  42. Malcolm Lader , “  Ansiedade ou depressão durante a retirada de tratamentos hipnóticos  ”, Journal of Psychosomatic Research , vol.  38,1994, p.  113–23; discussão 118-23 ( PMID  7799243 , DOI  10.1016 / 0022-3999 (94) 90142-2 )
  43. WB Mendelson , H Weingartner , DJ Greenblatt , D Garnett e JC Gillin , “  Um estudo clínico do flurazepam  ”, Sono , vol.  5, n o  4,1982, p.  350-60 ( PMID  6761826 , DOI  10.1093 / sono / 5.4.350 )
  44. J. Schöpf , “  Withdrawal Phenomena after Long-term Administration of Benzodiazepines a Review of Recent Investigations  ”, Pharmacopsychiatry , vol.  16, n o  1,2008, p.  1–8 ( PMID  6131447 , DOI  10.1055 / s-2007-1017439 )
  45. Miriam Z. Mintzer e Roland R. Griffiths , “  Flumazenil-precipitado retirada em voluntários saudáveis ​​após exposição repetida ao diazepam  ”, Psychopharmacology , vol.  178 n ossos  2-3,2004, p.  259-67 ( PMID  15452683 , DOI  10.1007 / s00213-004-2009-1 )
  46. L Beeley , “  Benzodiazepines and tinnitus.  ”, BMJ: British Medical Journal , vol.  302, n o  6790,15 de junho de 1991, p.  1465 ( ISSN  0959-8138 , PMID  2070121 , PMCID  1670117 , ler online , acessado em 23 de fevereiro de 2021 )
  47. M. Lader , “  Anxiolytic drug: dependence, addiction and abuse  ”, European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology , vol.  4, n o  2Junho de 1994, p.  85-91 ( ISSN  0924-977X , PMID  7919947 , DOI  10.1016 / 0924-977x (94) 90001-9 , ler online , acessado em 23 de fevereiro de 2021 )
  48. AK Biswas , BL Feldman , DH Davis e EA Zintz , “  Myocardial ischemia as result of graves benzodiazepine and opioiddraw  ”, Clinical Toxicology , vol.  43, n o  3,2005, p.  207–9 ( PMID  15902797 , DOI  10.1081 / clt-200053099 , ler online )
  49. Professora Heather Ashton, "  Protracted Withdrawal Symptoms From Benzodiazepines  " , Comprehensive Handbook of Drug & Alcohol Addiction,2004
  50. J.C. Pecknold , “  reacções de descontinuação de alprazolam no transtorno do pânico  ”, Journal of Psychiatric Research , vol.  27,1993, p.  155-170 ( DOI  10.1016 / 0022-3956 (93) 90025-W )
  51. Kliniska Färdigheter: Informationsutbytet Mellan Patient Och Läkare, LINDGREN, STEFAN, ( ISBN  91-44-37271-X ) (sueco)
  52. P Loeb , P Adnet , P Boittiaux , AP Forget e FX Mille ,   " Abstinência de benzodiazepina revelada por uma síndrome de dor abdominal pseudo-cirúrgica " ["Abstinência de benzodiazepina disfarçada de síndrome abdominal cirúrgica"], Annales Françaises d'Anesthesie et de Réanimation , vol.  16, n o  5,1997, p.  521–2 ( DOI  10.1016 / S0750-7658 (97) 83345-X )
  53. http://www.benzo.org.uk/manual/bzcha03.htm#16
  54. Lynne M. Drummond e Helen P. Matthews , “  ESTUDO DE CASO ÚNICO Obsessive-Compulsive Disorder Occurring as a Complication in Benzodiazepine Withdrawal,  ” Journal of Nervous and Mental Disease , vol.  176, n o  11,1988, p.  688-91 ( PMID  3183654 , DOI  10.1097 / 00005053-198811000-00008 )
  55. HP Matthews e LM Drummond , “  Transtorno obsessivo-compulsivo - uma complicação da retirada de benzodiazepina  ” , British Journal of Psychiatry , vol.  150, n o  21987, p.  272 ( PMID  3651695 , DOI  10.1192 / s0007125000122810 )
  56. RI Shader e DJ Greenblatt , “  O uso de benzodiazepínicos na prática clínica  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , vol.  11 Suppl 1, n o  Suppl 1,Mil novecentos e oitenta e um, p.  5S - 9S ( PMID  6133535 , PMCID  1401641 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.1981.tb01832.x )
  57. BG Van Engelen , JS Gimbrere e LH Booy , “  Reação de abstinência de benzodiazepina em duas crianças após a descontinuação da sedação com midazolam  ”, Annals of Pharmacotherapy , vol.  27, n o  5,1993, p.  579-81 ( PMID  8347907 , DOI  10.1177 / 106002809302700509 )
  58. CS Mellor e VK Jain , “  Síndrome de abstinência de Diazepam: sua natureza prolongada e mutante  ”, Canadian Medical Association Journal , vol.  127, n o  11,1982, p.  1093–6 ( PMID  7139456 , PMCID  1862031 )
  59. Dele Olajide e Malcolm Lader , “  Depressão após a retirada do uso de benzodiazepina a longo prazo: um relatório de quatro casos  ”, Psychological Medicine , vol.  14, n o  4,2009, p.  937-40 ( PMID  6152745 , DOI  10.1017 / S0033291700019899 )
  60. Patricia I. Rosebush e Michael F. Mazurek , “  Catatonia After Benzodiazepine Withdrawal,  ” Journal of Clinical Psychopharmacology , vol.  16, n o  4,1996, p.  315-9 ( PMID  8835707 , DOI  10.1097 / 00004714-199608000-00007 )
  61. MF Deuschle and F Lederbogen , “  Benzodiazepine Withdrawal - Induced Catatonia  ”, Pharmacopsychiatry , vol.  34, n o  1,2001, p.  41–2 ( PMID  11229621 , DOI  10.1055 / s-2001-15188 )
  62. Kousuke Kanemoto , Toshio Miyamoto e Ryuji Abe , “  Catatonia ictal como uma manifestação de estado de ausência epiléptica de novo após retirada de benzodiazepina  ”, Seizure , vol.  8, n o  6,1999, p.  364–6 ( PMID  10512781 , DOI  10.1053 / seiz.1999.0309 )
  63. Pamela Metten e John C Crabbe , “  Genetic Determinants of Severity of Agute Withdrawal from Diazepam in Mice  ”, Pharmacology Biochemistry and Behavior , vol.  63, n o  3,1999, p.  473-9 ( PMID  10418790 , DOI  10.1016 / S0091-3057 (99) 00017-9 )
  64. W Haque , DJ Watson e SG Bryant , “  Morte após suspeita de crises de abstinência de alprazolam: um relato de caso  ”, Texas Medicine , vol.  86, n o  1,1990, p.  44-7 ( PMID  2300914 )
  65. ML De Bard , “  Síndrome de abstinência de Diazepam: Um caso com psicose, convulsão e coma  ”, American Journal of Psychiatry , vol.  136, n o  1,1979, p.  104–5 ( PMID  103443 , DOI  10.1176 / ajp.136.1.104 )
  66. F. Provini , P. Cortelli , P. Montagna , P. Gambetti e E. Lugaresi , "  Insônia fatal e agrypnia excitata: Sono e o sistema límbico  ", Revue Neurologique , vol.  164, n ossos  8-9,2008, p.  692-700 ( PMID  18805303 , DOI  10.1016 / j.neurol.2007.11.003 )
  67. A. Berezak M. Weber , J. Hansmann , PA Tulasne B. Laporte e A. Ould Ouali , "  Physical addiction to benzodiazepines in a trauma context  " ["Benzodiazepine físico dependence in traumatology"], French Annals Anesthesia and Resuscitation , vol .  3, n o  5,1984, p.  383–4 ( DOI  10.1016 / S0750-7658 (84) 80078-7 )
  68. Douglas Turkington e Paul Gill , “  Mania induzida por abstinência de lorazepam: Um relatório de dois casos  ”, Journal of Affective Disorders , vol.  17, n o  1,1989, p.  93–5 ( PMID  2525581 , DOI  10.1016 / 0165-0327 (89) 90028-1 )
  69. YD Lapierre e A Labelle , “  Reação maníaca induzida por abstinência de lorazepam  ”, The Canadian Journal of Psychiatry , vol.  32, n o  8,1987, p.  697–8 ( PMID  3690487 , DOI  10.1177 / 070674378703200812 )
  70. M Kawajiri , Y Ohyagi , H Furuya , T Araki , N Inoue , S Esaki , T Yamada e J Kira , “  Um paciente com doença de Parkinson complicada por hipotireoidismo que desenvolveu síndrome maligna após a descontinuação do etizolam  ”, Rinsho Shinkeigaku , vol.  42, n o  22002, p.  136-9 ( PMID  12424963 )
  71. Jeffrey Strawn , PE Keck Jr e SN Caroff , “  Neuroleptic Malignant Syndrome,  ” American Journal of Psychiatry , vol.  164, n o  6,2007, p.  870-6 ( PMID  17541044 , DOI  10.1176 / ajp.2007.164.6.870 )
  72. A Khan , P Joyce e AV Jones , “  Benzodiazepinedraw syndromes  ”, The New Zealand Medical Journal , vol.  92, n o  665,1980, p.  94-6 ( PMID  6107888 , leia online )
  73. LH Peh e R Mahendran , “  complicações psiquiátricas do abuso de Erimin  ”, Singapore Medical Journal , vol.  30, n o  1,1989, p.  72-3 ( PMID  2595393 )
  74. K. Fruensgaard , “  Withdrawal Psychosis: A Study of 30 Consecutive Cases  ”, Acta Psychiatrica Scandinavica , vol.  53, n o  21976, p.  105–18 ( PMID  3091 , DOI  10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00065.x )
  75. A Einarson , P Selby e G Koren , “  Descontinuação abrupta de drogas psicotrópicas durante a gravidez: Medo de risco teratogênico e impacto do aconselhamento  ”, Journal of Psychiatry & Neuroscience , vol.  26, n o  1,2001, p.  44–8 ( PMID  11212593 , PMCID  1408034 )
  76. Erro de referência: tag <ref>incorreta: nenhum texto foi fornecido para referências nomeadaspdatheagtcau
  77. Dodds TJ, “  Prescribing Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature  ”, Primary Care Companion for CNS Disorders , vol.  19, n o  22017( PMID  28257172 , DOI  10.4088 / PCC.16r02037 )
  78. Leslie Citrome e Jan Volavka , "  Pacientes violentos no cenário de emergência  " , Clínicas Psiquiátricas da América do Norte , vol.  22, n o  4,1999, p.  789–801 ( PMID  10623971 , DOI  10.1016 / S0193-953X (05) 70126-X )
  79. Dubuc, "  Neurotransmitters  " [ arquivo de29 de junho de 2013] , The Brain from Top to Bottom (acessado em 29 de abril de 2013 )
  80. Tallman e Gallager, “  The Gaba-Ergic System: A Locus of Benzodiazepine Action  ”, Annual Review of Neuroscience , vol.  8,1985, p.  21–44 ( PMID  2858999 , DOI  10.1146 / annurev.ne.08.030185.000321 )
  81. Schoch, Richards, Häring e Takacs, “  Co-localização of GABAA receptors and benzodiazepine receptors in the brain mostrado by monoclonal anticorpos  ”, Nature , vol.  314, n o  6007,1985, p.  168-71 ( PMID  2983231 , DOI  10.1038 / 314168a0 , Bibcode  1985Natur.314..168S )
  82. Vinkers e Olivier, “ Mechanisms Underlying  Tolerance after Long-Term Benzodiazepine Use: A Future for Subtype-Selective GABAA Receptor Modulators?  ”, Advances in Pharmacological Sciences , vol.  2012,2012, p.  1-19 ( PMID  22536226 , PMCID  3321276 , DOI  10.1155 / 2012/416864 )
  83. Study and Barker, “  Diazepam and (-) - pentobarbital: a análise de flutuação revela diferentes mecanismos para potenciação das respostas do ácido γ-aminobutírico em neurônios centrais cultivados  ”, Proceedings of the National Academy of Sciences dos Estados Unidos da América , vol.  78, n o  11,Mil novecentos e oitenta e um, p.  7180–4 ( PMID  6273918 , PMCID  349220 , DOI  10.1073 / pnas.78.11.7180 , JSTOR  11434 , Bibcode  1981PNAS ... 78.7180S )
  84. Bateson, “  Basic Pharmacologic Mechanisms Involved in Benzodiazepine Tolerance and Withdrawal  ”, Current Pharmaceutical Design , vol.  8, n o  1,2002, p.  5-21 ( PMID  11812247 , DOI  10.2174 / 1381612023396681 )
  85. Tietz, Rosenberg e Chiu, “  Autoradiographic localization of benzodiazepine receptor downregulation  ”, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol.  236, n o  1,1986, p.  284-92 ( PMID  3001290 )
  86. Koob e Bloom, “  Cellular and molecular engines of drug dependence  ”, Science , vol.  242, n o  4879,1988, p.  715–23 ( PMID  2903550 , DOI  10.1126 / science.2903550 , Bibcode  1988Sci ... 242..715K )
  87. Meldrum, “  Glutamate as a Neurotransmitter in the Brain: Review of Physiology and Pathology  ”, Journal of Nutrition , vol.  130, n o  4,2000, p.  1007S - 15S ( PMID  10736372 , DOI  10.1093 / jn / 130.4.1007s , ler online , consultar gratuitamente )
  88. Stephens, “  uma hipótese glutamatérgica de dependência de drogas: extrapolações a partir de ligandos de receptores de benzodiazepina  ”, Behavioural Pharmacology , vol.  6, n o  5,1995, p.  425–46 ( PMID  11224351 , DOI  10.1097 / 00008877-199508000-00004 )
  89. Dunworth, Mead e Stephens, “  experiência anterior de retirada do diazepam crónica melhora a aversão de retirada precipitada e reduz a expressão induzida por retirada de c-fos em nucleus accumbens  ”, European Journal of Neuroscience , vol.  12, n o  4,2000, p.  1501–8 ( PMID  10762378 , DOI  10.1046 / j.1460-9568.2000.00036.x )
  90. Rickels, Schweizer, Csanalosi e Case, “  a longo prazo tratamento da ansiedade e risco de Retirada: Prospective Comparação de Clorazepate e Buspirone  ”, Archives of General Psychiatry , vol.  45, n o  5,1988, p.  444-50 ( PMID  2895993 , DOI  10.1001 / archpsyc.1988.01800290060008 )
  91. Vorma, Naukkarinen, Sarna e Kuoppasalmi, “ Predictors of Benzodiazepine Discontinuation in Subject  Manifesting Complicated Dependence  ”, Substance Use & Misuse , vol.  40, n o  4,2005, p.  499-510 ( PMID  15830732 , DOI  10.1081 / JA-200052433 )
  92. (em) Glen O. Gabbard , Gabbard's Treatments of Psychiatric Disorders, Fourth Edition (Treatment of Psychiatric Disorders) , Washington, DC, American Psychiatric Publishing,15 de maio de 2007, 209-211  p. ( ISBN  978-1-58562-216-0 , leia online )
  93. Smith e Wesson, “  Benzodiazepine Dependency Syndromes,  ” Journal of Psychoactive Drugs , vol.  15, n osso  1-2,1983, p.  85-95 ( PMID  6136575 , DOI  10.1080 / 02791072.1983.10472127 )
  94. Landry, Smith, McDuff e Baughman, “  Dependência e retirada de benzodiazepínicos: Identificação e gerenciamento médico  ”, The Journal ofthe American Board of Family Practice , vol.  5, n o  21992, p.  167-75 ( PMID  1575069 )
  95. Higgitt, Lader e Fonagy, “  Manejo clínico da dependência das benzodiazepinas  ”, British Medical Journal , vol.  291, n o  6497,1985, p.  688–90 ( PMID  2864096 , PMCID  1416639 , DOI  10.1136 / bmj.291.6497.688 )
  96. Santos C, Olmedo RE, “  Síndrome de abstinência de drogas sedativas-hipnóticas: reconhecimento e tratamento  ”, Prática de Medicina de Emergência , vol.  19, n o  3,2017, p.  1–20 ( PMID  28186869 )
  97. Jannette M. Parr , David J. Kavanagh , Lareina Cahill , Geoffrey Mitchell e Ross MCD. Mcd Young , “  Effectiveness of current treatment approach for benzodiazepine discontinuation: A meta-analysis  ”, Addiction , vol.  104, n o  1,2009, p.  13–24 ( PMID  18983627 , DOI  10.1111 / j.1360-0443.2008.02364.x )
  98. D Fluyau , N Revadigar e BE Manobianco , “  Desafios da gestão farmacológica da retirada, dependência e descontinuação dos benzodiazepínicos.  ”, Therapeutic Advances in Psychopharmacology , vol.  8, n o  5,Maio de 2018, p.  147-168 ( PMID  29713452 , PMCID  5896864 , DOI  10.1177 / 2045125317753340 )
  99. Professor Heather Ashton, "  Benzodiazepinas: Como eles funcionam e como de Recesso  " [ arquivo de15 de setembro de 2011] ,2002
  100. Parr, Kavanagh, Cahill e Mitchell, “  Effectiveness of current treatment approach for benzodiazepine discontinuation: A meta-analysis  ”, Addiction , vol.  104, n o  1,2009, p.  13–24 ( PMID  18983627 , DOI  10.1111 / j.1360-0443.2008.02364.x )
  101. Garfinkel, Zisapel, Wainstein e Laudon, “  Facilitation of Benzodiazepine Discontinuation by Melatonin: A New Clinical Approach  ”, Archives of Internal Medicine , vol.  159, n o  20,1999, p.  2456–60 ( PMID  10665894 , DOI  10.1001 / archinte.159.20.2456 )
  102. Nakao, Takeuchi, Nomura e Teramoto, “  Aplicação clínica de paroxetina para redução do uso de benzodiazepina em pacientes ambulatoriais não depressivos maiores que visitam uma clínica de medicina interna  ”, Psiquiatria e Neurociências Clínicas , vol.  60, n o  5,2006, p.  605–10 ( PMID  16958945 , DOI  10.1111 / j.1440-1819.2006.01565.x )
  103. Rickels, Schweizer, Garcia España e Case, “  Trazodona e valproato em pacientes que descontinuam a terapia de longo prazo com benzodiazepínicos: Efeitos sobre os sintomas de abstinência e resultado de redução gradual  ”, Psychopharmacology , vol.  141, n o  1,1999, p.  1-5 ( PMID  9952057 , DOI  10.1007 / s002130050798 )
  104. Fruensgaard, “  Psicose de abstinência após drogas. Relatório de um material consecutivo  ”, Ugeskrift for Læger , vol.  139, n o  29,1977, p.  1719-22 ( PMID  898354 )
  105. Tagashira, Hiramori, Urano e Nakao, “  Melhoramento da convulsão de abstinência de drogas por combinações de fenobarbital e agentes antipsicóticos  ”, The Japanese Journal of Pharmacology , vol.  31, n o  5,Mil novecentos e oitenta e um, p.  689-99 ( PMID  6118452 , DOI  10.1254 / jjp.31.689 )
  106. Bobolakis, “Neuroleptic Malignant Syndrome After Antipsychotic Drug Administration during  Benzodiazepine Withdrawal  ”, Journal of Clinical Psychopharmacology , vol.  20, n o  22000, p.  281–3 ( PMID  10770479 , DOI  10.1097 / 00004714-200004000-00033 )
  107. Michael D Randall e Karen E Neil , Gerenciamento de doenças , Pharmaceutical Press,Fevereiro de 2004, 492  p. ( ISBN  978-0-85369-523-3 ) , "5", p.  62
  108. (in) Manuchair Ebadi , Desk Reference for Clinical Pharmacology , EUA, CRC Press ,23 de outubro de 2007, 791  p. ( ISBN  978-1-4200-4743-1 e 1-4200-4743-4 ) , “Apresentação alfabética de drogas” , p.  512
  109. Guia Clínico para o Diagnóstico e Tratamento de Transtornos Mentais, por Michael B. First, Allan Tasman, p. 242
  110. Lader, Tylee e Donoghue, “  Withdrawing Benzodiazepines in Primary Care  ”, CNS Drugs , vol.  23, n o  1,2009, p.  19–34 ( PMID  19062773 , DOI  10.2165 / 0023210-200923010-00002 )
  111. Higgitt, Fonagy e Lader, “  The natural history of tolerance to the benzodiazepines  ”, Psychological Medicine. Suplemento de monografia , vol.  13,2009, p.  1-55 ( PMID  2908516 , DOI  10.1017 / S0264180100000412 )
  112. "  Informações de prescrição do Wellbutrin XL  " [ arquivo de26 de março de 2009] , GlaxoSmithKline ,dezembro 2008(acessado em 16 de janeiro de 2010 )
  113. Seale, Carney, Rennert e Flux, “  Coincidência de susceptibilidade a convulsões à cafeína e ao agonista inverso de benzodiazepina, DMCM, em ratos puros SWR e CBA  ”, Pharmacology Biochemistry and Behavior , vol.  26, n o  21987, p.  381–7 ( PMID  3575358 , DOI  10.1016 / 0091-3057 (87) 90133-X )
  114. Schweizer, Rickels, Case e Greenblatt, “  Long-term Therapeutic Use of Benzodiazepines: II. Effects of Gradual Taper  ”, Archives of General Psychiatry , vol.  47, n o  10,1990, p.  908-15 ( PMID  2222130 , DOI  10.1001 / archpsyc.1990.01810220024003 )
  115. Gerra, Zaimovic, Giusti e Moi, “  Flumazenil intravenoso versus oxazepam redução gradual no tratamento da abstinência de benzodiazepina: um estudo randomizado controlado por placebo  ”, Addiction Biology , vol.  7, n o  4,2002, p.  385-95 ( PMID  14578014 , DOI  10.1080 / 1355621021000005973 )
  116. Little, “  The benzodiazepines: Anxiolytic anddraw effects  ”, Neuropeptides , vol.  19,1991, p.  11–4 ( PMID  1679209 , DOI  10.1016 / 0143-4179 (91) 90077-V )
  117. L. Saxon , S. Borg & AJ Hiltunen , “  Redução da agressão durante a retirada de benzodiazepina: efeitos do flumazenil  ”, Pharmacology Biochemistry and Behavior , vol.  96, n o  2agosto de 2010, p.  148–151 ( PMID  20451546 , DOI  10.1016 / j.pbb.2010.04.023 )
  118. Lader e Morton, “  Um estudo piloto dos efeitos do flumazenil nos sintomas que persistem após a retirada dos benzodiazepínicos  ”, Journal of Psychopharmacology , vol.  6, n o  3,1992, p.  357-63 ( PMID  22291380 , DOI  10.1177 / 026988119200600303 )
  119. Roche USA, "  Romazicon  " [ arquivo de25 de junho de 2008] , Roche Pharmaceuticals USA,outubro de 2007
  120. Unseld, G Ziegler, A Gemeinhardt e U Janssen, “  Possível interação de fluoroquinolonas com o complexo benzodiazepina-receptor GABAA (resumo)  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , vol.  30, n o  1,Julho de 1990, p.  63-70 ( PMID  2167717 , PMCID  1368276 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03744.x )
  121. Ashton, "  The Ashton Manual Supplement  " , Benzodiazepines: How They Work & How to Withdraw , benzo.org.uk,abril de 2011
  122. Kamath, “  Fluoroquinolone Induced Neurotoxicity: A Review  ”, Journal of Advanced Pharmacy Education & Research , vol.  3, n o  1,2013, p.  16-19 ( leia online [ arquivo de11 Fevereiro de 2014] , acessado em 17 de outubro de 2015 )
  123. McConnell, “  Benzodiazepine tolerance, dependency, anddraw syndromes and interaction with fluoroquinolone antimicrobials  ”, British Journal of General Practice , vol.  58, n o  550,2008, p.  365–6 ( PMID  18482496 , PMCID  2435654 , DOI  10.3399 / bjgp08X280317 )
  124. Unseld, Ziegler, Gemeinhardt e Janssen, “  Possível interação de fluoroquinolonas com o complexo receptor benzodiazepina-GABAA  ”, British Journal of Clinical Pharmacology , vol.  30, n o  1,1990, p.  63-70 ( PMID  2167717 , PMCID  1368276 , DOI  10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03744.x )
  125. Sternbach and State, “  Antibiotics: Neuropsychiatric Effects and Psychotropic Interactions,  ” Harvard Review of Psychiatry , vol.  5, n o  4,1997, p.  214-26 ( PMID  9427014 , DOI  10.3109 / 10673229709000304 )
  126. Comitê de Segurança de Medicamentos e Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde, "  Quinolonas  " [ arquivo de30 de junho de 2012] , Reino Unido, Formulário Nacional Britânico ,2008(acessado em 16 de fevereiro de 2009 )
  127. Wong, “  Interactions of indomethacin with central GABA systems  ”, International Archives of Pharmacodynamics and Therapy , vol.  324,1993, p.  5-16 ( PMID  8297186 )
  128. Norman Delanty , Seizures : Medical Causes and Management , Humana Press,Novembro de 2001, 152–153  p. ( ISBN  978-0-89603-827-1 , leia online ) , "Convulsões associadas a medicamentos"
  129. Green e Halliwell, “  Selective antagonism of the GABAAreceptor by ciprofloxacin and bifhenylacetic acid  ”, British Journal of Pharmacology , vol.  122, n o  3,1997, p.  584–90 ( PMID  9351519 , PMCID  1564969 , DOI  10.1038 / sj.bjp.0701411 )
  130. Auta, Costa, Davis e Guidotti, “  Imidazenil: Um antagonista do sedativo, mas não da ação anticonvulsivante do diazepam  ”, Neuropharmacology , vol.  49, n o  3,2005, p.  425–9 ( PMID  15964602 , DOI  10.1016 / j.neuropharm.2005.04.005 )
  131. Sullivan, Toshima, Lynn e Roy-Byrne, “  Phenobarbital Versus Clonazepam para Sedativo-Hipnótico Taper em Pacientes com Dor Crônica: Um Estudo Piloto  ”, Annals of Clinical Psychiatry , vol.  5, n o  21993, p.  123–8 ( PMID  8348204 , DOI  10.3109 / 10401239309148974 )
  132. Ray Baker, "  Artigo do Dr. Ray Baker sobre Dependência: Benzodiazepinas em Particular  " (acessado em 14 de fevereiro de 2009 )
  133. Oulis e Konstantakopoulos, “  Pregabalina no tratamento da dependência de álcool e benzodiazepínicos.  », CNS Neuroscience & Therapeutics , vol.  16, n o  1,2010, p.  45–50 ( PMID  20070788 , PMCID  6493856 , DOI  10.1111 / j.1755-5949.2009.00120.x )
  134. Oulis e Konstantakopoulos, “  Eficácia e segurança da pregabalina no tratamento da dependência de álcool e benzodiazepina.  ”, Expert Opinion on Investigational Drugs , vol.  21, n o  7,Julho de 2012, p.  1019–29 ( PMID  22568872 , DOI  10.1517 / 13543784.2012.685651 )
  135. Zitman et Couvée, “ Uso crônico de benzodiazepínicos em pacientes de clínica geral com depressão: Uma avaliação do tratamento controlado e redução gradual  : Relatório em nome do Grupo de Trabalho de Benzodiazepina Crônico Holandês  ”, British Journal of Psychiatry , vol.  178, n o  4,2001, p.  317-24 ( PMID  11282810 , DOI  10.1192 / bjp.178.4.317 )
  136. Tönne, Hiltunen, Vikander e Engelbrektsson, “  Alterações neuropsicológicas durante o uso de drogas em estado estacionário, retirada e abstinência em pacientes dependentes de benzodiazepínicos primários  ”, Acta Psychiatrica Scandinavica , vol.  91, n o  5,1995, p.  299–304 ( PMID  7639085 , DOI  10.1111 / j.1600-0447.1995.tb09786.x )
  137. Kan, Mickers e Barnhoorn, “  Resultados de curto e longo prazo de um programa sistemático de descontinuação de benzodiazepínicos para pacientes psiquiátricos  ”, Tijdschrift voor Psychiatrie , vol.  48, n o  9,2006, p.  683-93 ( PMID  17007474 )
  138. Jørgensen, “A  redução da benzodiazepina não implica um aumento do consumo de antidepressivos. Uma pesquisa de duas práticas médicas  ”, Ugeskrift for Læger , vol.  171, n o  41,2009, p.  2999-3003 ( PMID  19814928 )
  139. Transtorno por uso de substâncias , Organização Mundial da Saúde,2007, PDF ( leia online ) , “Gerenciamento de emergência de superdosagem e abstinência de substâncias”, p.  82

    "Geralmente, um benzodiazepínico de ação mais longa, como clordiazepóxido ou diazepam, é usado e a dose inicial titulada para baixo"

  140. Noyes, Perry, Crowe e Coryell, “  Convulsões Após a Retirada de Alprazolam,  ” Journal of Nervous and Mental Disease , vol.  174, n o  1,1986, p.  50–2 ( PMID  2867122 , DOI  10.1097 / 00005053-198601000-00009 )
  141. Noyes Jr, Clancy, Coryell e Crowe, “  A síndrome de abstinência após a descontinuação abrupta de alprazolam  ”, American Journal of Psychiatry , vol.  142, n o  1,1985, p.  114-6 ( PMID  2857066 , DOI  10.1176 / ajp.142.1.114 )
  142. Rickels, Schweizer, Case e Greenblatt, “  Long-term Therapeutic Use of Benzodiazepines: I. Effects of Abrupt Discontinuation  ”, Archives of General Psychiatry , vol.  47, n o  10,1990, p.  899-907 ( PMID  2222129 , DOI  10.1001 / archpsyc.1990.01810220015002 )
  143. Neale e Smith, “  Auto-mutilação e suicídio associados ao uso de benzodiazepínicos  ”, British Journal of General Practice , vol.  57, n o  538,2007, p.  407–8 ( PMID  17504594 , PMCID  2047018 )
  144. Curran, Bond, O'Sullivan e Bruce, “  Funções de memória, alprazolam e terapia de exposição: Um estudo longitudinal controlado de agorafobia com transtorno de pânico  ”, Psychological Medicine , vol.  24, n o  4,2009, p.  969-76 ( PMID  7892364 , DOI  10,1017 / S0033291700029056 )
  145. Busto, Fornazzari e Naranjo, “  Protracted Tinnitus after Discontinuation of Long-Term Therapeutic Use of Benzodiazepines  ”, Journal of Clinical Psychopharmacology , vol.  8, n o  5,1988, p.  359-362 ( PMID  2903182 , DOI  10.1097 / 00004714-198810000-00010 )
  146. Higgitt, Fonagy, Toone and Shine, “  A síndrome de abstinência prolongada de benzodiazepínicos: ansiedade ou histeria?  », Acta Psychiatrica Scandinavica , vol.  82, n o  21990, p.  165–8 ( PMID  1978465 , DOI  10.1111 / j.1600-0447.1990.tb01375.x )
  147. Ashton CH, "  Retirada Prolongada de Benzodiazepínicos: A Síndrome Pós-Retirada  " , Psychiatric Annals , benzo.org.uk, vol.  25, n o  3,Março de 1995, p.  174–179 ( DOI  10.3928 / 0048-5713-19950301-11 , ler online )
  148. Barker, Greenwood, Jackson e Crowe, “  Persistência dos efeitos cognitivos após a retirada do uso de benzodiazepina a longo prazo: Uma meta-análise  ”, Arquivos de Neuropsicologia Clínica , vol.  19, n o  3,2004, p.  437–54 ( PMID  15033227 , DOI  10.1016 / S0887-6177 (03) 00096-9 )
  149. "  Mapeamento fino de um locus de retirada de droga sedativo-hipnótica no cromossomo 11 de camundongo  ", Genes, Brain and Behavior , vol.  5, n o  1,Fevereiro de 2006, p.  1–10 ( PMID  16436183 , DOI  10.1111 / j.1601-183X.2005.00122.x )
  150. Vorma, H, Naukkarinen, Hh, Sarna, Sj e Kuoppasalmi, Ki, “ Predictors of benzodiazepine discontinuation in subjecting relevant  dependence  ”, Substance Use & Misuse , vol.  40, n o  4,2005, p.  499-510 ( PMID  15830732 , DOI  10.1081 / JA-200052433 )

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