Ziconotida | ||
Estrutura química semi-desenvolvida da Ziconotida (representação de Cram) e modelo 3D da molécula com suas diferentes cadeias. | ||
Patente | sim | |
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Administração | Intratecal - Diretamente no líquido cefalorraquidiano por meio de um cateter | |
Status | Receita hospitalar como último recurso | |
Identificação | ||
N o CAS | ||
N o ECHA | 100.212.174 | |
Código ATC | N02BG08 | |
DrugBank | 06283 | |
PubChem | ||
SORRISOS |
C [C @ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] 2CSSC [C @ H] 3C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N1) CCCCN) CCCCN) N) C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N3 ) CO) [C @@ H] (C) O) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] ( NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC2 = O) CO) CCCNC (= N) N) CC (C) C) CCSC) CC4 = CC = C (C = C4) O) CC (= O) O) C (= O) N) CCCCN) CO) CCCNC (= N) N) CCCCN , |
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InChI |
Padrão InChI: InChI = 1S / C102H172N36O32S7 / c1-50 (2) 34-63-91 (161) 127-62 (26-33-171-5) 90 (160) 129-64 (35-53-22- 24-54 (143) 25-23-53) 92 (162) 130-65 (36-78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108) 150) 133-86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121-76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41-139) 131-88 (158) 61 (21- 15-32-114-102 (111) 112) 126-96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132-68 (43-141) 95 (165) 125-60 ( 87 (157) 128-63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134-89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123-81 (151) 51 (3) 119-74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120-75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28- 104) 124-82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137-98 (72) 168) 99 (169) 138-79 (52 (4) 142) 100 (170) 118- 40-77 (147) 122-67 (42-140) 94 (164) 136-70 / h 22-25,50-52,55-73,79,139-143H, 6-21,26-49,103-107H2,1- 5H3, (H2, 108,150) (H, 115,153) (H, 116,154) (H, 117,155) (H, 118,170) (H, 119,144) (H, 120,145) (H, 121,146) (H, 122,147) (H, 123,151) (H, 124,152) (H, 125,165) (H, 126,166) (H, 127,161) (H, 128,157) (H, 129,160) (H, 130,162) (H, 131,158) (H, 132,167) (H, 133,156) (H, 134,159) (H, 135,163) (H, 136,164) (H, 137,168) (H, 138,169) (H, 148,149) ( H4,109,110,113) (H4,111,112,114) / t51-, 52 +, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65-, 66 -, 67-, 68-, 69-, 70-, 71-, 72-, 73-, 79- / m0 / s1 Std. InChIKey: BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N |
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A ziconotida ( SNX-111 ; Prialt ), também chamada de ziconotida intratecal (ITZ) devido à sua via de administração, é um analgésico atípico para a melhora da dor intensa e crônica . Derivado de Conus magus , um caracol cónico, é a forma sintética de um ω- conotoxina péptido . É 1000 vezes mais potente do que a morfina .
Em dezembro de 2004, a Food and Drug Administration aprovou a ziconotida quando administrada como uma infusão no líquido cefalorraquidiano usando um sistema de bomba intratecal .
A ziconotida é derivada da toxina da espécie de caracol marinho de forma cônica conhecida como Conus magus . Os cientistas estão intrigados com os efeitos dos milhares de produtos químicos contidos nas toxinas dos caracóis marinhos desde as primeiras pesquisas realizadas no final dos anos 1960 por Baldomero Olivera. Olivera, agora professora de biologia da Universidade de Utah , se inspirou nos relatos dos efeitos mortais dessas toxinas desde sua infância nas Filipinas. A ziconotida foi descoberta no início dos anos 1980 pelo pesquisador da Universidade de Utah, Michael McIntosh, recém-saído do colégio e trabalhando com Baldomero Olivera.
A ziconotida foi desenvolvida como um medicamento fabricado artificialmente pela Elan Corporation. Foi aprovado para venda com o nome Prialt pela United States Food and Drug Administration em 28 de dezembro de 2004 e pela Comissão Europeia em 22 de fevereiro de 2005. A Azur Pharma adquiriu os direitos mundiais (fora da Europa) do Prialt em 2010.
A ziconotida é uma molécula hidrofílica prontamente solúvel em água e praticamente insolúvel em éter metil t-butílico . Ele atua como um bloqueador dos canais de cálcio do tipo N. Esta ação inibe a liberação de produtos neuroquímicos pró-nociceptivos como glutamato , peptídeo ligado ao gene da calcitonina (CGRP) e substância P no cérebro e na medula espinhal , que alivia a dor .
Devido a efeitos colaterais ou falta de eficácia quando administrada por vias mais comuns, como oral ou intravenosa, a via intratecal (IT, ou seja, diretamente no líquido cefalorraquidiano) permanece o único método usado para esta molécula. Como este é o método mais caro e invasivo de administração de medicamentos e acarreta riscos adicionais, o tratamento com ziconotida é geralmente considerado apropriado (conforme evidenciado pela faixa de uso aprovada pelo FDA nos Estados Unidos) apenas para "o tratamento de dor crônica severa em pacientes para os quais a terapia intratecal (IT) é garantida e que são intolerantes ou refratários a outros tratamentos, como analgésicos sistêmicos, terapia medicamentosa, reforço ou morfina IT. "A pesquisa está em andamento para determinar se a ziconotida pode ser formulada de uma forma que permita que seja administrada por meios menos invasivos.
No entanto, isso deve ser pesado em relação ao alto nível de controle da dor , tanto em grau quanto em duração, e a aparente falta de tolerância e outros sinais de dependência, mesmo após tratamento prolongado também. Que a necessidade de alternativas para outras terapias que não funcionaram para o paciente. A ziconotida também está contra-indicada em pacientes com certos transtornos mentais pré-existentes (por exemplo, psicose ) devido à sua maior sensibilidade a certos efeitos colaterais graves, o que foi comprovado.
Os efeitos colaterais mais comuns são tontura, náusea , confusão, nistagmo e dor de cabeça. Outros podem incluir fraqueza, hipertonia , ataxia , visão anormal, anorexia , sonolência , instabilidade do pé, tontura , retenção urinária, prurido , aumento da sudorese, diarreia , náusea, vômito, astenia , febre , calafrios, sinusite , espasmos musculares, mialgia, insônia , ansiedade , amnésia, tremores , comprometimento da memória e transtornos psiquiátricos induzidos. Outros efeitos colaterais menos comuns, mas ainda clinicamente significativos, incluem alucinações auditivas e visuais, pensamentos suicidas, insuficiência renal aguda, fibrilação atrial , eventos cardiovasculares , sepse , depressão nova ou piora, paranóia, desorientação, meningite e convulsões . Portanto, é contra-indicado em pessoas com histórico de psicose , esquizofrenia , depressão clínica e transtorno bipolar . Incidentes recentes sugerindo uma ligação entre o tratamento intratecal com ziconotida e um risco aumentado de suicídio levaram a pedidos de monitoramento psiquiátrico estrito e contínuo de pacientes para prevenir a ocorrência de suicídio em indivíduos vulneráveis. Não há antídoto conhecido.
Ziconotida é um peptídeo com a sequência de aminoácidos H- Cys - Lys - Gly - Lys -Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser- Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 e contém três ligações dissulfeto .
O medicamento foi patenteado pela Neurex Corp., uma empresa americana adquirida em 1998 pela Élan Corporation, plc da Irlanda. Patentes US atribuídas à Elan incluem (en) Patente US 5.859.186 (en) Patente US 5.795.864 (en) Patente US 5.770.690 , (en) Patente US 5.587.454 (en) Patente US 5.795.864 (en) Patente US 5.770.690 (en) Patente US 5.795.864 ( en) Patente US 5.770.690 (en) Patente US 5.859.186 , (en) Patente US 5.795.864 (en) Patente US 5.770.690 (en) Patente US 5.587.454 e 5 (en) Patente US 5.559.095 .