Ácido fólico | |
Estrutura química do ácido fólico Estrutura do ânion folato |
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Identificação | |
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Nome IUPAC | (2''S '') - ácido 2 - {[(4 - {[(2-amino-4-hidroxiptéridin-6-il) metil] amino} fenil) carbonil] -amino} pentanodióico |
Sinônimos |
vitamina B 9 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.381 |
N o EC | 200-419-0 |
Código ATC | B03 |
PubChem | 6037 |
SORRISOS |
c12c (nc (CNc3ccc (C (N [C @@ H] (CCC (O) = O) C (O) = O) = O) cc3) cn1) c (nc ([nH] 2) N) = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H19N7O6 / c20-19-25-15-14 (17 (30) 26-19) 23-11 (8-22-15) 7-21-10-3-1-9 ( 2-4-10) 16 (29) 24-12 (18 (31) 32) 5-6-13 (27) 28 / h1-4,8,12,21H, 5-7H2, (H, 24,29 ) (H, 27,28) (H, 31,32) (H3,20,22,25,26,30) / t12- / m0 / s1 |
Aparência | cristais laranja amarelo |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 19 H 19 N 7 O 6 [Isômeros] |
Massa molar | 441,3975 ± 0,0197 g / mol C 51,7%, H 4,34%, N 22,21%, O 21,75%, |
Propriedades físicas | |
Fusão T ° | 250 ° C (decomposição) |
Solubilidade |
0,0016 mg · ml -1 (água, 25 ° C ), 1% (água fervente); |
Propriedades ópticas | |
Potência rotativa |
+ 23 ° (c = 0,5 em NaOH 0,1 N ) + 19,9 ° (c = 1 em NaOH 0,1 N ) |
Precauções | |
Diretiva 67/548 / EEC | |
Frases S : S24 / 25 : Evitar o contato com a pele e os olhos. Frases S : 24/25, |
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Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A vitamina B 9 , outro nome para o ácido fólico (folato, folacina ou vitamina M, ácido pteroil -L-glutâmico, pteroil-L-glutamato e ácido pteroilmonoglutâmico) é uma vitamina solúvel .
O ácido fólico é o precursor metabólico de uma coenzima , o tetrahidrofolato (FH 4ou THF), envolvida em particular na síntese de bases nucleicas , purinas e pirimidinas , constituindo os ácidos nucleicos ( DNA e RNA ) do material genético . O THF também está envolvido na síntese de aminoácidos como metionina , histidina e serina .
Em 1929-1931, Lucy Wills descreveu uma anemia severa que afetava mulheres grávidas em Bombaim , Índia. Eram mulheres que viviam nas condições do Purdah , com segregação física e dieta monótona, desprovida de frutas e vegetais verdes. Ela, portanto, descreve uma anemia megaloblástica curável por extratos de levedura. Essa anemia é encontrada em outras populações com dieta semelhante.
Um trabalho posterior leva ao isolamento de um nutriente encontrado no fígado e vegetais verdes, chamado ácido fólico ou folacina , que desempenha um papel essencial na maturação celular, incluindo a dos glóbulos vermelhos. A demonstração experimental de seu papel em macacos deu origem ao primeiro nome de “vitamina M” (M de Macaco ).
Ao pesquisar análogos estruturais da síntese de ácido fólico, produtos antagonistas foram descobertos, como o metotrexato, que bloqueia a divisão celular e que é usado contra certos tipos de câncer e leucemias.
Na década de 1960, os efeitos teratogênicos do metotrexato e da deficiência de ácido fólico foram demonstrados em ratos e camundongos.
Na década de 1980, a associação entre deficiência fólica e espinha bífida foi estabelecida, em particular graças a Richard Smithells (1924-2002). O papel protetor da suplementação durante o primeiro trimestre da gravidez foi demonstrado em 1991. As primeiras recomendações de saúde pública foram feitas nos Estados Unidos em 1992.
O termo “vitamina B 9 ” designa um grupo de moléculas chamadas folato e derivadas do ácido fólico.
O ácido fólico é composto por um núcleo de pteridina , uma molécula de ácido para-aminobenzóico e uma molécula de ácido glutâmico . A maior parte do folato é encontrada na forma de poliglutamatos.
As plantas , os fungos (incluindo o Agaricus bisporus , o cogumelo mais cultivado do mundo) e as leveduras (incluindo a levedura de cerveja ), de bactérias e alguns protozoários são capazes de sintetizar folato, ao contrário dos animais que precisam encontrar esse composto em sua dieta.
A diidropterina é sintetizada a partir do GMP .
Para desempenhar um papel metabólico ativo, o ácido fólico deve ser convertido em di - hidrofolato (FH 2), depois em tetrahidrofolato (THF), ou seja, reduzido (hidrogenado) pela folato redutase e dihidrofolato redutase, respetivamente.
O tetrahidrofolato então recebe um grupo metileno de um dos três "doadores de carbono" ( serina , glicina , formaldeído ) para formar 5,10-metilenotetrahidrofolato (5,10-CH 2 -FH 4) A serina é o doador mais usado em humanos.
É na forma de derivados do ácido tetrahidrofólico (tetrahidrofolatos) que os folatos exercem sua ação como coenzimas em numerosas reações de transferência de unidades de monocarbono (em C 1), Cuja síntese de novo de purinas ou TMP (2'-desoxitimidina-5'-fosfato) a partir de dUMP (2'-desoxiuridina-5'-fosfato).
O tetrahidrofolato de metileno pode ter três destinos diferentes:
Resumindo :
F → FH 2 → FH 4 → 5,10-CH 2 -FH 4→ reações de metilaçãoPara os animais e em particular para os humanos, a principal fonte de folato continua a ser a comida (especialmente as plantas verdes frescas e os órgãos do parênquima, como o fígado e os rins). Como o nome sugere ( folium = folha em latim ), eles são encontrados principalmente nas folhas, mas na verdade são bastante comuns. Em seu estado natural, muitas vezes são poliglutamilados (ligados a uma ou mais moléculas de glutamato ) e devem ser destacados para entrar nas células (exceto no caso de quimioterapia com metotrexato ou de deficiência prolongada, caso em que as células podem assimilar folatos poliglutamilados).
Em humanos, os requisitos de ácido fólico e substâncias relacionadas são da ordem de 300 μg por dia.
É uma das deficiências vitamínicas mais comuns, especialmente em países e áreas desfavorecidas. Até 1998, quase 20% da população geral dos Estados Unidos era afetada por esse déficit, que foi reduzido pela fortificação sistemática de farinhas alimentares com ácido fólico.
A deficiência pode ocorrer nas seguintes situações:
A deficiência de folato causa principalmente distúrbios hematológicos, semelhantes aos da deficiência de vitamina B 12 , e distúrbios neurológicos progressivos. Estes começam com ansiedade ou síndrome depressiva para demência ou psicose.
A deficiência de folato causa essencialmente anemia, caracterizada por um aumento do tamanho dos glóbulos vermelhos ( anemia macrocítica ) e pelo aparecimento de megaloblastos na medula óssea. O termo anemia megaloblástica geralmente é restrito à vitamina B 12 ou deficiência de folato, mas qualquer distúrbio na síntese de purinas, pirimidinas e proteínas pode causar anemia megaloblástica.
No tratamento da anemia megaloblástica, ácido fólico e vitamina B 12ambos têm seu lugar. Mas o ácido fólico, por si só, não pode prevenir ou curar complicações neurológicas ( síndrome neuroanêmica ).
Também se admite que a vitamina B 12catalisa a síntese de timidina , uma substância importante para o metabolismo de nucleotídeos . A timidina é formada a partir da timina , cuja síntese é catalisada pelo ácido fólico. É por esta razão que o ácido fólico é combinado com a vitamina B 12 para o tratamento da anemia macrocítica normocrômica do tipo megaloblástica.
Um baixo nível de ácido fólico está relacionado a um aumento de 55% no risco de depressão . A combinação de ácido fólico com um antidepressivo pode ajudar. “O ácido fólico é um suplemento alimentar barato e comum. Se o risco de depressão associado a um baixo nível de ácido fólico for confirmado por estudos clínicos, é bem provável que campanhas de suplementação sejam implementadas no nível da comunidade, como é o caso da farinha no Canadá e informações destinadas a melhorar o consumo geral desta vitamina ” concluem os autores. A suplementação de ácido fólico pode atuar nos receptores de noradrenalina e serotonina .
O efeito inibitório sobre os déficits cognitivos em idosos é muito mais controverso. No entanto, parece que a suplementação artificial com ácido fólico por um longo período de tempo em uma população idosa cuja nutrição é deficiente nessa vitamina pode melhorar significativamente seu estado cognitivo. O folato também reduziria os problemas de audição em idosos.
O folato é necessário para a divisão e manutenção celular. A ingestão é, portanto, crucial durante os períodos de crescimento acelerado, como a infância e a gravidez. A suplementação de folato durante o primeiro trimestre da gravidez reduz significativamente o risco de certas malformações. As recomendações atuais são de suplementação de 0,4 mg de folato antes da concepção (pelo menos um mês antes e dois meses depois) para a prevenção de anormalidades de fechamento do tubo neural. A dosagem pode ser reavaliada para cima ( 5 mg ) para mulheres com história de AFTN ( lábio leporino , anormalidades de fechamento do tubo neural ).
Essa suplementação também pode reduzir ligeiramente o risco de ocorrência de um defeito cardíaco grave , bem como o de ocorrência de distúrbios do espectro do autismo .
A suplementação de folato tem efeitos controversos na prevenção do câncer , estudos que não mostram efeito benéfico, ou mesmo deletério, em combinação com vitamina B 12.
A administração de folato diminui o nível de homocisteína no sangue, o que pode diminuir o risco de certas doenças cardiovasculares e Alzheimer. Assim, parece que tomar folato por um longo prazo pode reduzir o risco de acidente vascular cerebral em quase 20% . Pode reduzir a atrofia cerebral em 30% a 50% em pessoas com declínio cognitivo moderado.
Como o folato é um fator de crescimento universal, vários medicamentos foram desenvolvidos para interferir em seu metabolismo:
A administração isolada de um excesso de ácido fólico em um paciente já com deficiência de vitamina B 12pode causar ou agravar distúrbios neurológicos ( síndrome neuroanêmica ) de deficiência de B 12. Assim, o ácido fólico sozinho é contra-indicado na doença de Biermer, porque se melhorar a anemia, causa o aparecimento ou agravamento de distúrbios neurológicos. Na verdade, a pouca vitamina B 12 disponível é então mobilizada para a hematopoiese (com regeneração rápida) às custas do tecido nervoso (com regeneração mais lenta).
Foi descoberto que o ácido fólico (vitamina B9) pode inibir a lipase pancreática, que pode ser um suplemento como um tratamento para a obesidade , diminuindo a degradação dos lipídios da dieta .
Os alimentos ricos em vitamina B 9 incluem:
Como a vitamina B9 é solúvel em água, ela se dissolve na água do cozimento. Para reter os benefícios da vitamina B9, a água de cozimento dos vegetais deve ser adicionada como um “aglutinante” no preparo da sopa ou sopa. Assim, nada se perde ao nível da vitamina.
Na prevenção de defeitos do tubo neural, a vitamina B 9é indicado na dose de 400 μg por dia, dois meses antes da gravidez, se planejado, e durante o primeiro trimestre da gravidez.
Segundo a ANSES , a ingestão nutricional recomendada é de aproximadamente 300 µg / d para adultos e adolescentes, 150 a 250 µg / d para crianças dependendo da faixa etária e 400 µg / d para gestantes.
A vitamina B 9 ( ácido fólico ) faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emnovembro de 2015)
Em 2013, o tratamento com ácido fólico foi reservado para estados de deficiência comprovada e prevenção de anomalias de fechamento do tubo neural.