Subclasse de | Biologia , quimica |
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Praticado por | Toxicologista ( d ) |
Objeto | Toxina |
A toxicologia é uma disciplina científica que estuda os efeitos adversos de uma fonte - molécula, radiação, nanomateriais , etc. - em organismos ou sistemas biológicos. É a interface entre várias disciplinas - química, fisiopatologia, farmacocinética, farmacologia, medicina, etc. -, a toxicologia se aplica a um tóxico ou associação, como um produto acabado que contém vários constituintes. Ela está interessada na etiologia (origem) dos tóxicos e intoxicações , as propriedades físicas e químicas dos tóxicos, as circunstâncias de contato com o organismo e o destino do tóxico no organismo (administração, distribuição, metabolismo , eliminação); efeitos adversos em um organismo ou grupo de organismos ou no meio ambiente ( ecotoxicologia ) e seus mecanismos; detecção de tóxicos (média, qualidade, quantidade); os meios de combate aos tóxicos (vias de eliminação, antídotos , tratamento); métodos de prevenção, diagnóstico, prognóstico, vigilância médica , etc.
Ela estuda as interações prejudiciais entre produtos químicos e sistemas biológicos.
Um veneno é um produto que entra no corpo com efeitos nocivos. Distingue-se da toxina, que é uma substância tóxica sintetizada por um organismo vivo (bactéria, fungo venenoso, inseto venenoso ou cobra, etc. ), à qual confere um poder patogênico ou perigoso.
A leitura de algumas pinturas rupestres pré-históricas sugeriria que foram feitas em estados de transe . De alucinógenos pode ser a causa desses estados. Essas interpretações também são apoiadas por estudos arqueológicos sobre o uso de drogas psicotrópicas durante os tempos pré-históricos.
O papiro El-Lahoun, datado do reinado de Amenemhat II e Sesostris II , seu sucessor, relaciona preparações anticoncepcionais na forma de um comprimido vaginal feito de goma de acácia , leite azedo, excremento de crocodilo e natrão misturado com fibras vegetais e mel . A pesquisa moderna mostrou que a acácia tem atividade espermicida .
O papiro de Ebers com aproximadamente 3.500 anos discute a toxicologia, incluindo a etiologia dos transtornos mentais que podem ser atribuídos aos venenos em um capítulo do papiro chamado “Livro dos Corações”. Este papiro também descreve métodos de contracepção .
Um texto hebraico relata que Moisés conhecia o perigo de preparar comida em vasos de cobre. Os missionários do Oriente trouxeram tratados sobre venenos e anti-venenos desde os primeiros tempos.
Algumas pesquisas sugerem o uso de venenos desde o Paleolítico.
Sulcos encontrados em armas como flechas de tempos pré-históricos sugerem o uso de armas envenenadas. As flechas envenenadas são mencionadas na mitologia grega. Eles foram usados pelos celtas, gauleses e seus invasores bárbaros.
Foi o grego Hipócrates quem primeiro observou que, dependendo da dose e do modo de administração, uma substância passa do remédio para o veneno e vice-versa. O princípio da dose foi então levado por Paracelso , um médico suíço do XV th século.
O grego Nicandre de Colophon listou os venenos, suas ações e contra-venenos. Na mesma época, Heráclito de Taranto , contemporâneo de Asclépio da Bitínia , foi um dos fundadores da farmacologia e da toxicologia.
Mitrídates VI , Rei do Ponto, teria conseguido suportar os venenos absorvendo minúsculas doses diárias, ele também teria fabricado um antídoto que leva seu nome. Os gregos e romanos conheciam os perigos do chumbo, a frase "A água transportada em canos de barro é mais saudável do que a transportada em chumbo" é atribuída a Vitruvius , um arquiteto romano.
No Antigo Testamento , o consumo excessivo de vinho é condenado.
Homer conhecia as propriedades fungicidas do enxofre e o descreveu como "repelente de vermes ".
O arsênico , segundo Plínio, o Velho , é recomendado como inseticida , depois usado como veneno de rato .
Uma ordenança real de 7 de janeiro de 1834autoriza a criação de um curso de toxicologia. O19 de outubro de 1834, Joseph-Bienaimé Caventou é o titular.
Alguns produtos exibem toxicidade dependente da dose que só aparece além de um certo limite (que pode variar de acordo com a idade e as suscetibilidades genéticas ou individuais). Nesse caso, como o havia descrito Hipócrates , a dose faz o veneno. É possível o acúmulo de um tóxico no corpo, a toxicidade aparece quando várias doses foram acumuladas ( veneno cumulativo como mercúrio , chumbo ou benzeno ). Para alguns tóxicos, suspeitamos ou demonstramos efeitos em doses baixas ( desreguladores endócrinos, por exemplo), a toxicidade às vezes é ainda maior em doses baixas do que em doses mais altas. Uma curva de dose-resposta pode ser monotônica (apenas crescente ou decrescente) ou não monotônica (em forma de U ou U invertido).
A toxicidade de um produto varia com o tempo de exposição: embriogênese , puberdade , etc. Pode haver um atraso entre a exposição e o aparecimento do efeito tóxico, por exemplo, quando há exposição durante a gravidez e depois o aparecimento de efeitos tóxicos na prole e na mãe (caso do dietilestilbestrol ). Em alguns casos, há efeitos que são passados de uma geração para a próxima, chamados de efeitos transgeracionais. A toxicidade de um produto também depende da duração da exposição (aguda, subaguda ou crônica).
Os órgãos-alvo dependem do tóxico. Um produto pode afetar preferencialmente um ou mais órgãos: coração , pulmões , fígado , rins , gônadas , olhos, etc. Os agentes neurotóxicos afetam o sistema nervoso. O termo neurotóxico não significa que o produto afeta apenas um órgão, outros alvos no organismo são possíveis.
A etiologia do envenenamento é variada. O envenenamento pode ocorrer quando uma overdose, acidentes, suicídio, de envenenamento , de envenenamento , exposições ocupacionais, domésticas, alimentares, ambientais, drogas, por drogas , etc. As causas da intoxicação (aguda, subaguda ou crônica) às vezes são difíceis de identificar, especialmente no caso de uma combinação de vários tóxicos.
Toxic têm diferentes origens, quando eles vêm de um organismo vivo, eles são conhecidos toxinas : animais ( veneno do asp , por exemplo), planta (envenenamento por beladona ou Atropa belladonna , por exemplo), cogumelos ( Amanita phalloid , micotoxinas , por exemplo, ), bactérias (endotoxina e exotoxina), química sintética ou semissintética (certos medicamentos ou certos medicamentos, por exemplo), nanomateriais ( nanopartículas de prata , ferro, alumínio, dióxido de titânio ou cério, por exemplo), radiação eletromagnética (ultravioleta, por exemplo) , minerais (arsênio, mercúrio, por exemplo), etc.
Existem diferentes vias de exposição - ingestão, inalação, passagem percutânea, etc. - no mesmo contexto, varia com a idade, por exemplo, as crianças têm maior probabilidade de colocar na boca objetos contendo substâncias tóxicas. A exposição a baixas doses às vezes é difícil de avaliar. Algumas subpopulações estão mais expostas, por exemplo, por sua profissão ou ambiente. O viés de exposição ou erros podem explicar certas discrepâncias entre os dados de estudos epidemiológicos e toxicológicos.
O estudo de tóxicos é realizado a partir de dados humanos de suicídios, acidentes, overdose, envenenamento, envenenamento, exposição pelo trabalho, alimentação, meio ambiente, drogas, drogas, etc. A toxicologia é baseada na experimentação animal que apresenta problemas éticos, a extrapolação para o homem nem sempre é óbvia. Também utiliza métodos in vitro que não respondem como um organismo real faria, e modelos matemáticos e bioinformáticos que nos permitem abordar certas situações. Tem interesse em estudos epidemiológicos e clínicos, farmacovigilância, dados regulatórios e bibliográficos. Em sua parte regulatória, a toxicologia estuda e analisa experimentalmente a toxicidade dos produtos antes de sua comercialização.
Os gregos e romanos já sabiam que os trabalhadores do chumbo e do mercúrio não viveriam muito. Há mais de 3 séculos (do início do XVIII ° século), Bernardino Ramazzini, médico italiano escreveu que: "os trabalhadores envolvidos em ocupações como" menor "" vidro "" trabalhador de madeira "" tecelão "" Impressores "," estanho potter "," pintores "(expostos a vários pigmentos à base de chumbo e outros metais tóxicos), ou mesmo aqueles que trabalham com amianto (amianto), são vítimas das substâncias tóxicas e das poeiras em contacto com as quais trabalham. ; Para ele, qualquer médico deve estar atento à profissão de seus pacientes ”
A intoxicação é um processo dinâmico e às vezes multifatorial. Muitas vezes, é o resultado de um procedimento de emergência envolvendo o clínico em um processo de avaliação e atendimento envolvendo várias abordagens:
O clínico interage com o biólogo médico (realizando análises biológicas) e o toxicologista do hospital.
O toxicologista pode contar com referências bibliográficas, bancos de dados (medicina de emergência ou centro de controle de venenos, por exemplo), fichas de dados de segurança fornecidas por fabricantes de produtos químicos, produzidas por várias organizações ( Instituto Nacional da Indústria e Riscos Ambientais (INERIS) ou o Instituto Nacional de Pesquisa e Segurança Instituto (INRS), por exemplo). Outros recursos são possíveis, como livros que tratam de toxicologia de emergência, toxicologia clínica, etc.
Os centros de controle de intoxicações (CAPs) são centros de informação sobre os riscos tóxicos de todos os produtos medicinais, industriais e naturais. Desempenham funções de informação junto dos profissionais de saúde e do público, distribuem brochuras e prestam assistência telefónica no diagnóstico, atendimento e tratamento de intoxicações. Eles participam ativamente da Toxicovigilância. Alguns centros também fazem pesquisas e análises específicas.
O Plano Nacional de Saúde e Meio Ambiente (PNSE) desde 2004 tem contribuído para o desenvolvimento da Toxicologia na França. Os projetos de pesquisa são voltados para a toxicologia ( Toxalim ), o plano Ecophyto tentando reduzir e garantir o uso de produtos fitossanitários, os programas foram voltados para desreguladores endócrinos, nanopartículas, clordecona , etc. Foram realizadas avaliações coletivas como “Reprodução e meio ambiente” em 2011 ou “Pesticidas: efeitos na saúde” em 2013 pelo INSERM, bem como um trabalho de síntese no âmbito de vários programas como Toxicologia Nuclear Ambiental ou Envirhom . Há também uma missão interministerial chamada MILDECA encarregada da luta contra as drogas e o comportamento viciante.
Na sequência de pedidos do Grenelle de l'Environnement (2007) , um centro nacional de aplicação de toxicologia e ecotoxicologia foi lançado no início de 2009 no INERIS . Organizado em torno da parceria entre o INERIS, a Universidade de Tecnologia de Compiègne (UTC) , a Universidade de Picardie Júlio-Verne e o Instituto Politécnico LaSalle Beauvais , este pólo conta em particular com a rede científica ANTIOPES (CEA, Inserm, CRITT -chimie -PACA, INRA, Universidade de Marselha, Universidade de Paris VII e Universidade de Metz) e deve permitir o desenvolvimento de métodos ou ferramentas preditivas. Esta rede tenta cumprir os requisitos do regulamento europeu REACH .
O monitoramento dos ambientes aquáticos que permitem a medição da toxicidade de substâncias químicas é realizado pelo consórcio AQUAREF, que congrega várias organizações, entre elas o INERIS.
O INERIS estabeleceu parcerias com o CEA para nanoprodutos, ONEMA para poluição química da água ou EDF para monitoramento do ambiente ecológico.
Danos tóxicos ao embrião e ao feto são possíveis através da passagem da placenta ou danos à placenta. Diferentes vias de administração são possíveis: oral, ocular, parenteral, pulmonar, percutânea, vaginal, retal, amamentação, etc. Algumas vias são mais específicas ou mais prováveis em certa idade na vida pós-natal, como a amamentação no recém-nascido.
Essa via é a mais frequente durante o envenenamento. A absorção do tóxico é necessária para que ele passe para o corpo.
Locais de absorção tóxica e tempos de trânsitoA cavidade oral favorece a absorção, mas está pouco envolvida em envenenamento. O trânsito no esôfago é rápido (da ordem de segundos), embora possa ser retardado pela adesão de formas sólidas à parede (posição supina, baixo volume de líquido, número de unidades engolidas).
O estômago não é o local de absorção do tóxico, salvo exceções, é o local onde as formas sólidas e os produtos se desintegram ou se dissolvem, a duração do esvaziamento gástrico (de 30 minutos a várias horas) é variável. O tóxico deve passar pelo piloro para entrar no intestino. A abertura do piloro é rítmica e sua passagem é um elemento determinante na velocidade de absorção dos produtos.
A absorção ocorre principalmente no intestino delgado, com um tempo médio de trânsito de 4-5 horas. É favorecido quando as moléculas são solubilizadas por alto fluxo sanguíneo, pela superfície do epitélio, pelas secreções biliares e pancreáticas. Enzimas metabólicas e transportadores estão presentes na borda em escova do intestino delgado, os transportadores seletivamente facilitam ou impedem a absorção intestinal de produtos.
Uma zona de estagnação é possível na junção entre o íleo e o cólon, que dura de 2 a 20 horas. O cólon também é uma zona de absorção, o tempo de trânsito é de dez horas a vários dias.
Alguns metabólitos tóxicos formados no fígado são eliminados pela bile e se encontram no duodeno, eles passam pelo ciclo entero-hepático. Esses metabólitos, então, sofrem reabsorção intestinal.
Fatores que modulam a absorçãoDe acordo com.
Influências do estômago e do piloro na taxa de absorçãoOs espasmos alimentares e pilóricos (causados por altas doses de barbitúricos, por exemplo) retardam o esvaziamento gástrico. A abertura do piloro está sob a influência de patologias, aceleradores (medicamentos por exemplo) ou retardadores (alimentos, medicamentos por exemplo) do esvaziamento gástrico e da postura do indivíduo (aceleração na posição vertical). A formação de agregados quando há ingestão de grande quantidade de um tóxico sólido ou de um precipitado para determinados princípios ativos aumenta o tempo de estagnação no estômago.
Motilidade intestinalO distúrbio da motilidade intestinal repercute na absorção intestinal, uma diminuição da motilidade intestinal retarda a absorção, mas aumenta as quantidades absorvidas, pois os produtos permanecem mais tempo em contato com os locais de absorção. Hipotensão, hipotermia e a atividade anticolinérgica de certas toxinas diminuem a motilidade intestinal.
SaturaçãoSe os transportadores intestinais que promovem a absorção ficam saturados no caso de doses muito altas, as moléculas não são mais absorvidas e ficam mais tempo no intestino. Se o metabolismo no fígado estiver saturado, a formação de metabólitos será reduzida e, portanto, seu ciclo enterohepático também.
Propriedades das moléculasAs características físico-químicas das moléculas modulam a absorção intestinal. O tamanho, a hidrofilicidade e o grau de ionização (passagem apenas da forma não ionizada) das moléculas são fatores limitantes. Algumas moléculas gostam de proteínas por seu alto peso molecular e sua degradação no ambiente gastrointestinal não serão absorvidas.
Associação (produtos, alimentos)As combinações de produto e alimento ou de vários produtos podem limitar ou aumentar a absorção de um ou mais tóxicos. Esses fenômenos podem estar ligados a reações químicas locais ou às propriedades físico-químicas do produto. O cálcio dos alimentos forma um complexo insolúvel com a tetraciclina e impede a absorção desse antibiótico. Esses fenômenos também são observados quando certos alimentos, como sucos cítricos, em particular o suco de toranja, modificam o esvaziamento gástrico, o tempo de trânsito intestinal, a dissolução do fármaco ou a ativação / inibição de enzimas do metabolismo intestinal e dos transportadores intestinais.
Partículas, aerossóis, fumos e vapores invadem a árvore pulmonar. Existem três áreas de deposição no sistema respiratório: a região nasofaríngea, traqueobrônquica e alveolar. As partículas são depositadas por diferentes mecanismos: sedimentação (partículas grandes), impactação nas bifurcações brônquicas e difusão. A localização do depósito depende principalmente do tamanho das partículas, as partículas finas são depositadas no pulmão profundo, ao contrário das partículas maiores. Outros parâmetros podem intervir, como porosidade. Partículas porosas grandes serão capazes de atingir o pulmão profundo devido à sua baixa densidade. A deposição de partículas está sujeita a variações intra e interindividuais, sendo a capacidade respiratória e patologias como a asma fatores de variação.
A eliminação nas vias aéreas superiores é rápida (24 horas) e é garantida pela depuração mucociliar: muco e batimento ciliar. O muco é então engolido, transferindo certos poluentes para o sistema digestivo.
Ao nível alveolar, a eliminação é assegurada pela fagocitose de macrófagos para partículas que não são muito grandes e são mais lentas (vários meses), podendo ocorrer uma acumulação em caso de sobrecarga. As propriedades físico-químicas (solubilidade, por exemplo) das partículas irão determinar sua persistência na árvore brônquica e as interações com os compostos do fluido broncoalveolar, às vezes a fagocitose será possível pelas células epiteliais, bem como uma translocação para órgãos secundários.
Para as moléculas, a eliminação do pulmão é feita por difusão ativa ou passiva para a rede de capilares sanguíneos, em seguida, passagem para a circulação sistêmica. Existem também enzimas metabolizadoras nos pulmões que permitem a eliminação da molécula-mãe do pulmão.
A pele e ainda mais as membranas mucosas são uma porta de entrada para certas toxinas.
Para absorção transcutânea, o produto aplicado na pele deve atravessar o estrato córneo. O produto então se difunde pelas outras camadas da pele. Os locais de ação dos produtos localizam-se na epiderme e derme. A atividade do produto a nível local pode ser obtida após a metabolização.
O estrato córneo funciona como uma barreira e um reservatório, ele libera os produtos aplicados na superfície da pele por várias horas com uma fase de latência. As moléculas passam por esta camada principalmente pela via intercelular, existem outras vias de passagem (transcelular, folicular).
A difusão passiva do produto pela pele ocorre de acordo com a lei de Fick. Depende da superfície de aplicação, da concentração e das características físico-químicas - hidrofilicidade / lipofilicidade, carga elétrica, etc. - do produto.
O excipiente tem um papel importante, pois prolonga o contato do princípio ativo com a camada córnea e favorece sua penetração, devendo também permitir a difusão nas demais camadas da pele.
O produto é eliminado da pele passando-o pela corrente sanguínea principalmente na derme. A esfoliação da superfície do produto e seus metabólitos também é possível .
Mudanças na absorção com a idadeEm bebês prematuros, a absorção é maior porque o estrato córneo é mais fino. Em crianças, o risco de intoxicação aumenta porque a relação superfície / peso é maior em comparação com os adultos. Nos idosos, a hidratação da pele é menor e, portanto, a absorção de moléculas hidrofílicas é reduzida.
A pele: um fator que influencia a absorçãoA composição do estrato córneo e a densidade dos apêndices pilossebáceos variam dependendo da região, algumas regiões são, portanto, mais permeáveis do que outras.
Os danos à pele aumentam a absorção. Essas mudanças são devidas a patologias, agentes químicos ou físicos, etc. Na necrose epidérmica tóxica, a ausência da epiderme aumenta a passagem transcutânea dos tópicos. A hidratação, vasodilatação e calor observados durante a oclusão promovem essa passagem. A oclusão também aumenta o efeito reservatório.
Efeitos alérgicos e tóxicosOs efeitos colaterais localizam-se principalmente em nível local. Irritações, urticária, eczema, alergias podem, por exemplo, ser observadas durante a exposição a tóxicos. Eventos alérgicos sistêmicos, como urticária generalizada e choque anafilático, são raros e independentes da dose. Também são possíveis efeitos tóxicos sistémicos (neurológicos, digestivos) que dependem da dose, não devendo ser utilizados diversos produtos, como ácido bórico ou cânfora, em particular em crianças.
Mecânicos e garagens, por exemplo expostos a hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (PAHs) de pneus, podem se proteger melhor usando luvas.
De acordo com.
Durante a gravidez, as toxinas têm a possibilidade de atingir o embrião ou o feto. A passagem pela placenta é bidirecional, as toxinas presentes no compartimento fetal podem atingir o compartimento materno.
Existem diferentes rotas. A difusão passiva dependente do gradiente de concentração aumenta com o progresso da gravidez porque a espessura da placenta diminui. Uma passagem independente do gradiente de concentração ocorre graças ao efluxo ou aos transportadores de impulso que, respectivamente, limitam ou promovem a passagem das moléculas em direção ao compartimento fetal. A endocitose é uma passagem para imunoglobulinas (anticorpos, moléculas do complexo principal de histocompatibilidade, etc.).
A metabolização do tóxico é possível na placenta, esta última contém enzimas metabolizantes. Se o último estiver completo, apenas os metabólitos podem estar presentes no compartimento fetal. As moléculas com alto peso molecular não conseguem atravessar a placenta; a maioria das moléculas tem a capacidade de atravessar a placenta.
Riscos associados à exposição in uteroMuitas mulheres grávidas tomam medicamentos sem sempre saber se há risco para o feto. Dada a existência de potenciais riscos teratogênicos e fetotóxicos, é importante limitar a ingestão de medicamentos tanto quanto possível durante a gravidez e favorecer as normas higienodietéticas.
Riscos de má formaçãoEste risco é maior quando a exposição ocorre durante o período de embriogênese (primeiros dois meses). Durante este período, os órgãos são formados (organogênese). Certos sistemas (SNC, sistema reprodutivo, por exemplo) continuam a ser implantados após esse período. Algumas malformações não são viáveis.
Risco fetotóxicoEsse risco corresponde, sobretudo, a danos em órgãos funcionais ou retardo de crescimento intra-uterino. Os efeitos tóxicos no feto podem induzir a morte no útero , alterar a função do órgão durante a vida uterina (lesão renal com medicamentos anti-hipertensivos, como inibidores da ECA) ou ter repercussões posteriormente após o nascimento. (Desenvolvimento de câncer no sistema reprodutor após exposição in utero ao dietilestilbestrol ) .
Riscos após o nascimentoO feto entrou em contato com substâncias tóxicas no útero . Os riscos existem logo após o nascimento porque houve uma cessação da exposição (desmame) ou porque o tóxico persiste no recém-nascido (fecundação). Em alguns casos, a fecundação continua com o desmame.
ImpregnaçãoA exposição ocorre antes ou até o parto. O tóxico persiste por vários dias no recém-nascido porque a meia-vida de eliminação do tóxico é longa e os sistemas de eliminação são imaturos. Os efeitos observados correspondem a efeitos farmacológicos e tóxicos.
DesmameA exposição é interrompida um pouco antes ou no momento do parto. Os efeitos observados são aqueles que aparecem em adultos quando certas moléculas são interrompidas (síndrome de abstinência) que induzem dependência (opiáceos, por exemplo).
Efeitos durante o desenvolvimento pós-natalA exposição a tóxicos durante a vida intrauterina pode repercutir no nascimento, na infância, na puberdade e na idade adulta. Alguns tipos de câncer aparecem após o nascimento, durante a exposição durante a gravidez, sendo o exemplo típico o do dietilestilbestrol. Alguns efeitos são transmitidos de geração em geração.
Procuramos medir e quantificar, para uma dada dose ou gradação de dose, a natureza e os efeitos do envenenamento (seja qual for a sua origem).
Estamos principalmente interessados em dois parâmetros:
A intoxicação pode depender de um efeito de limiar, por exemplo, um limiar é definido quando nenhum efeito tóxico é observado abaixo de uma certa dose administrada. O toxicologista se refere a muitas referências que são limites, padrões, doses toleráveis ou admissíveis, etc. Essas referências correspondem aos Valores de Referência Toxicológica ou TRVs, alguns estão com um limite e outros sem um limite.
A toxicidade de um produto (ou mistura) pode ser medida em “equivalente tóxico”. O equivalente tóxico expressa a toxicidade de um composto em relação ao produto de referência mais tóxico. Um fator de equivalência tóxico é atribuído ao composto.
Existem muitas doses de referência, por exemplo:
Existem também doses de referência em humanos: a dose letal mínima para estricnina é de 30 a 120 mg em adultos por via oral e 15 mg em crianças; também é possível definir doses tóxicas que devem ser comparadas com as doses terapêuticas no caso de um medicamento. O ideal é que a dose tóxica seja maior que a terapêutica, o que não acontece com a morfina, por exemplo.
Definir um valor limite de curto prazo não é suficiente. Por exemplo, o cloreto de vinila causa hepatotoxicidade em altas doses e induz câncer em baixas doses após longa latência. Certos mecanismos devem ser levados em consideração durante a exposição de longo prazo a baixas doses, como a bioacumulação .
Esses limites são calculados para substâncias tóxicas tomadas individualmente, e não para um coquetel de moléculas. Estes podem atuar com efeitos antagônicos ou aditivos ou potencialização / sinergia dentro do coquetel.
Além disso, há também níveis de sensibilidade ligados ao patrimônio genético, estado geral de saúde, histórico imunológico e também idade ou tempo de intoxicação (alguns produtos terão ação tóxica no girino, mas não na rã ).
O toxicologista deve levar em consideração os parâmetros farmacocinéticos e possíveis sinergias e interações metabólicas muito complexas. Hoje ele aborda as noções de toxicidade de moléculas, misturas e radiações com conceitos emergentes, como as noções de efeitos em baixas doses ou "curvas de efeito não monotônicas", enquanto continua a estudar os efeitos de novas atividades antropogênicas ou aquelas que produzem novos contaminantes (por exemplo nanotoxicologia ).
Este é particularmente o campo do biomonitoramento .
A exposição a um ou mais tóxicos é medida por:
Esses dados podem ser usados para propor modelos toxicológicos, inclusive para reconstruções retrospectivas de dose (“ modelo inverso ”).
A medição da exposição a um produto - por exemplo , ftalato , PCB , radiação , etc. - é importante para avaliar a toxicidade de um produto, mas é mais delicado do que parece:
A toxicologia é complexa porque depende de muitos fatores relacionados ao tóxico, a exposição e sua vítima:
É para proteger esses subgrupos que os fatores de incerteza padrão são freqüentemente usados ao calcular os valores de referência toxicológicos.
Na realidade, qualquer indivíduo, mesmo em perfeita saúde, pertence a um subgrupo sensível pelo menos em um momento de sua vida: no útero , criança pequena, pessoa idosa, etc.
Um exemplo de um subgrupo sensível a riscos específicos de exposição a certos tóxicos.
A mistura (binária ou multicomponente) de diferentes substâncias pode modificar sua toxicidade de várias maneiras:
É um trabalho lento e difícil por vários motivos:
Na União Europeia , o regulamento europeu REACH exige que os fabricantes avaliem os impactos na saúde dos produtos mais usados que fabricam.
Por exemplo, o INRS analisou muitos produtos químicos quanto aos seus aspectos carcinogênicos, mutagênicos ou reprotóxicos (CMR).
O envenenamento também pode ser classificado de acordo com o tóxico: metal, pesticida, desregulador endócrino, radiação, etc.
O termo " metais pesados " é mais comumente reservado para:
Solventes de petróleo
Vários solventes
Esta lista de produtos de interesse dos exércitos em operação foi elaborada por um grupo de trabalho tri-nacional, com base em 3 critérios: 1) probabilidade de o produto estar presente em um teatro de operações militares (particularmente em uma zona industrial), 2 ) a pressão de vapor ( vapor perigoso ) e 3) a toxicidade. (lista adotada pela França e incluída no AMedP6.